IKK/NF-κB信号途径在AML细胞DNA损伤修复中的作用及其分子机制

发布时间：2021-05-08 21:26

　　目的:前期研究表明在乳腺癌、胃癌细胞中的DNA损伤修复与IKK/NF-κB通路相关。急性髓系白血病（AML）及其白血病干细胞NF-κB活性增高,与其发病和预后密切相关,且AML常用DNA损伤化疗药物治疗。因此本课题旨在探讨IKK/NF-κB信号途径是否调节AML细胞的DNA损伤修复及其相关分子机制;抑制该通路是否能增强DNA损伤药物对AML细胞的清除作用。方法:（1）四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测DNR作用于AML细胞后,加入或不加入IKKβ特异性抑制剂BMS-345541对该细胞增殖抑制作用的影响;（2）流式细胞术检测BMS-345541对受到DNR损伤的AML细胞DNA损伤修复的影响。HL-60和KG1a细胞,分组进行药物处理,实验分为对照组（CTL）、损伤组（damage）（DNR处理220h）;修复组（repair）（DNR处理220h后洗掉药物继续培养1220h）、联合用药组（DNR&BMS）;（3）流式细胞仪检测BMS-345541对AML细胞的凋亡诱导作用,细胞分组处理如前;（4）流式细胞仪检测BMS-345541对AML细胞周期的影响;（5）高内涵分析法和Wes... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略词表
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分IKKβ抑制剂对AML细胞DNA损伤修复的影响
    1 材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第二部分IKKβ抑制剂BMS-345541对AML干、祖细胞DNA损伤修复的影响
    1 材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第三部分RelA对AML细胞DNA损伤修复的调节作用
    1 材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第四部分IKK/NF-κB信号途径调控DNA损伤修复的分子机制
    1 材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第五部分IKKβ抑制剂联合DNR对HL-60细胞荷瘤小鼠的成瘤的影响
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]PARP抑制剂用于肿瘤治疗的研究进展[J]. 韩炜,钟俊,王永峰,王国成,尤启冬.  中国新药杂志. 2011(12)



本文编号：3176025