YCD:UPRT和miR195双修饰的3D间充质干细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的研究

发布时间：2021-05-08 23:47

　　背景:急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童时期最为常见的恶性肿瘤,其中又以B系（B-ALL）居多。随着诊疗水平的提高及治疗方案的改进,急淋患儿的缓解率和预后明显改善,但仍有20%-30%不能缓解而最终死亡,并且化疗副反应所引起的严重合并症也不容小觑,寻找新的治疗策略迫在眉睫。基因靶向治疗是当前恶性肿瘤治疗的研究热点,而自杀基因靶向疗法是其中最有前途的策略之一。然而由于缺乏将自杀基因传递至肿瘤组织的理想载体,使其发展受到阻碍,因此开发更有效的自杀基因系统及载体,提高靶向性具有重大意义。间充质干细胞（MSCs）具有肿瘤靶向迁移能力,且易被转导入各种基因片段,可作为肿瘤靶向治疗的理想载体。但是当前常规二维（2D）培养存在诸多缺点,可导致MSCs的趋化因子受体表达下降,削弱其迁移和归巢能力。而三维（3D）培养能更好地模拟体内微环境,改善细胞功能,因此研究MSCs的三维培养及其对细胞体内迁移能力的影响具有重大意义。此外,大量白血病细胞的生长必须依赖肿瘤微环境中新生血管的生成,其中VEGF（血管内皮生长因子）在血管新生和白血病细胞的抗凋亡进程中处于关键地位。因此寻找和应用有效抑制肿瘤微环境中VEGF... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：163 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
第一部分 脐带间充质干细胞的三维培养及迁移能力研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
第二部分 YCD:UPRT和miR195修饰的脐带间充质干细胞对急性B淋巴细胞白血病细胞Nalm-6体外作用研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
第三部分 YCD:UPRT和miR195双修饰的3D间充质干细胞治疗急性B淋巴细胞白血病细胞模型小鼠的体内实验研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
结论
附图表
参考文献
致谢
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英文文章Ⅱ
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本文编号：3176207