NRF2/KEAP1反馈调节及此通路影响肺癌放化疗敏感性的机制研究

发布时间：2021-05-09 22:36

　　第一部分肺癌铂类化疗过程中,NRF2信号通路存在激活,且激活程度与KEAP1突变状态相关目的:NRF2是调节细胞氧化还原反应的极为关键的具有碱性亮氨酸拉链结构的转录因子,具有保持细胞还原状态,调节细胞能量代谢的重要作用。NRF2的功能在蛋白水平受到KEAP1蛋白的拮抗,在受到外来刺激的同时,又在KEAP1蛋白的帮助下入核发挥促转录的功能。在肺癌的化疗过程中,NRF2信号通路的激活过程并未被深入研究。此部分内我们将着重探究NRF2信号通路在不同KEAP1突变状态的肺癌细胞系化疗过程中表达水平的变化,并研究干预这一信号通路对肺癌细胞化疗敏感性的影响。方法:1.Sanger测序确定肺癌细胞系A549,H460,H292和SKMES-1中KEAP1基因突变状态,蛋白电泳分析上述细胞中NRF2信号通路基础蛋白表达状况。2.荧光定量PCR,蛋白电泳及免疫荧光方法分析NRF2信号通路在肺癌细胞A549,H292顺铂化疗过程中的变化。3.构建NRF2信号通路主要的下游基因HO1,NQO1,GCLM启动子荧光素酶报告基因质粒,检测上述基因启动子在肺癌细胞铂类化疗过程中活性的变化。4.构建p20D236H... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
    参考文献
第一部分 肺癌铂类化疗过程中，NRF2 信号通路存在激活，且激活程度与 KEAP 突变状态相关
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
    附图
第二部分 肺癌放疗过程中，NRF2 信号通路存在激活，且激活程度与KEAP 突变状态相关
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
    附图
第三部分 NRF2 调节 KEAP1 转录，机制研究显示这种调节是通过 NRF2 结合 KEAP1 启动子中的抗氧化反应元件来实现的
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
    附图
第四部分 临床样本中 NRF2 调节 KEAP1 转录的证据
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
    附图
综述
    参考文献
博士期间研究成果
英文缩略词表
致谢



本文编号：3178147