APE1介导IL-6/STAT3信号调控肺癌A549细胞对CDDP的化疗敏感性

发布时间：2021-05-14 19:14

　　目的:CDDP耐药性的发生是引起肺癌治疗失败的重要原因,其具体机制仍然不完全清楚。本课题旨在研究如何增加人肺癌A549细胞对CDDP的化疗敏感性,并探索APE1多功能蛋白可能卷入调控IL-6/STAT3信号是影响肺癌A549细胞对CDDP化疗敏感性的潜在机制。方法:（1）使用SILAC定量的蛋白组学方法系统分析CDDP治疗A549细胞24hrs后,对细胞内功能蛋白表达和相关信号通路的影响。（2）从细胞、基因和抑制剂等方面分析在CDDP作用下,A549细胞内APE1对IL-6/STAT3信号轴的调控机制。（3）从体外体内实验调查顺序使用APE1双功能抑制剂AT-101增敏CDDP治疗的抗肿瘤作用,使用Western blot在体内验证APE1调控IL-6/STAT3信号的分子机制。结果:（1）蛋白组学实验结果发现,共有3262个蛋白卷入分子事件,可以进行量化分析的蛋白有1013个,其中表达升高的有450个,表达降低的有563个。大量信号通路为CDDP所影响,其中碱基切除修复通路的APE1功能蛋白参与到细胞染色质结构稳定、DNA损伤修复和转录调控;而具有促进细胞存活的作用的IL-6/STA... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

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第一章 前言
第二章 APE1介导IL-6/STAT3信号调控肺癌A549细胞对CDDP的化疗敏感性
    2.1 蛋白组学研究CDDP对人肺癌A549细胞内分子通路的影响
        2.1.1 材料与方法
        2.1.2 实验结果
        2.1.3 讨论
    2.2 APE1调控CDDP作用下的A549细胞内IL-6/STAT3信号
        2.2.1 材料与方法
        2.2.2 实验结果
        2.2.3 讨论
    2.3 APE1双功能抑制剂AT-101与CDDP顺序应用促进A549细胞凋亡
        2.3.1 材料与方法
        2.3.2 实验结果
        2.3.3 讨论
    2.4 小结
全文总结
参考文献
文献综述 左旋棉酚AT-101抗肿瘤作用基础及临床研究进展
    参考文献
攻读博士学位期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]The incidences and mortalities of major cancers in China, 2010[J]. Wan-Qing Chen,Rong-Shou Zheng,Si-Wei Zhang,Hong-Mei Zeng,Xiao-Nong Zou.  Chinese Journal of Cancer. 2014(08)



本文编号：3186180