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肺腺癌患者EGFR和MET酪氨酸激酶抑制剂耐药突变的功能学研究

发布时间:2021-05-16 23:21
  背景表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的出现,将EGFR突变肺腺癌患者一线治疗的中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)提高到14个月。但是几乎所有服用EGFRTKIs的患者都会耐药,其中有一半以上的患者出现EGFR基因20号外显子T790M突变。第二代EGFR TKIs阿法替尼(Afatinib)和达可替尼(Dacomitinib)对EGFR敏感突变有更强的抑制作用,但也对获得性T790M突变患者疗效欠佳。第三代EGFR TKIs奥西替尼(Osimertinib)在获得性T790M耐药的患者中取得9.9至12.3个月的mPFS,但是患者对奥西替尼也不可避免地会出现耐药,且机制非常复杂,目前还未完全阐明。MET(mesenchymal to epithelial transition factor)基因扩增或过表达作为一种EGFRTKIs耐药机制的同时,也可以独立发生在肺癌患者中。虽然在MET... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:127 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
实验仪器设备与试剂
    1 实验所用仪器设备
    2 主要试剂
第一部分 EGFRL792H和G796R突变对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥西替尼耐药
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
第二部分 XL184克服克唑替尼和INC280耐药突变 MET D1226N和Y1228H
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
    4 结论
全文总结和创新
参考文献
博士在读期间发表论文
大会投稿及发言、获奖情况
致谢
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本文编号:3190602

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