硬的纤维蛋白凝胶通过Cdc42-Tet2信号通路介导肿瘤再生细胞进入休眠状态

发布时间：2021-05-23 04:18

　　肿瘤休眠已成为肿瘤细胞逃逸体内杀伤（免疫监视）和体外治疗（化疗药物）而长期生存的主要原因之一。基于临床观察,处于休眠状态的肿瘤细胞可潜伏多年,然而,这种休眠状态是如何形成并得以维持的分子机制却尚未完全揭示。细胞外基质（ECM）中的一些蛋白,如胶原和纤维蛋白,它们能通过与细胞膜上的整合素相连,将机械力沿着整合素转导至粘着斑处。因此,外界的机械信号能够被粘着斑感知并转导为各种生化信号,传至整个细胞。基于这些概念,我们推断肿瘤细胞的休眠可能被ECM的软硬度所调节。细胞外基质硬度是否可以调节肿瘤再生细胞（TRCs）休眠并且参与肿瘤复发的,至今为止仍不清楚。本实验室先前建立了一种3D纤维蛋白凝胶培养系统,来分离和培养TRCs。相对较软（90Pa）的这种纤维蛋白凝胶能够使得TRCs可独立生长并且形成克隆,这些克隆可长成球形,形态类似干细胞样细胞。更重要的是动物实验结果显示,通过尾静脉注射,即使只有10个TRCs也能够在正常小鼠的肺中形成肿瘤。本研究中,我们将进一步使用这种特殊的3D纤维蛋白凝胶培养系统来验证胞外基质的软硬度是否参与调控TRCs的休眠。首先我们发现,培养在1050pa纤维蛋白凝胶中的... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 硬的纤维蛋白凝胶可以在体内、体外诱导TRCs进入休眠状态
    实验材料
    实验方法
    实验结果
第二部分 硬的纤维蛋白凝胶是通过CDC42-Tet2-p21/p21信号通路来诱导TRCs进入休眠状态,并通过下调整合素β3来维持休眠
    实验材料
    实验方法
    实验结果
第三部分 硬的纤维蛋白凝胶可以通过CDC42-Tet2信号通路诱导原代人黑色素瘤TRCs进入休眠状态
    实验材料
    实验方法
    实验结果
讨论
参考文献
综述
    参考文献
附录: 博士期间发表论文及获奖情况
致谢



本文编号：3202269