缺氧微环境下N2型肿瘤相关中性粒细胞与肝细胞肝癌的相关性研究
发布时间：2021-06-05 15:49
目的:探讨N2型肿瘤相关中性粒细胞与肝细胞肝癌的关系以及缺氧微环境在其中的作用。方法:收集郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科50例肝细胞肝癌（HCC）患者和20例肝血管瘤患者的临床资料及组织标本。1.首先对比外周血中性粒细胞及其与淋巴细胞比值（NLR）在HCC和肝血管瘤患者中的水平,并分析NLR与预后的相关性;2.其次采用免疫组化检测N2型肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的表达水平,分析HCC患者癌组织和癌旁组织中N2型TANs与HCC患者预后的相关性;3.采用免疫组化检测缺氧诱导因子（HIF-1α）的表达水平,初步分析HCC患者癌组织和癌旁组织中N2型TANs与HIF-1α的相关性,并采用PCR检测相关mRNA进行验证;4.最后体外培养HCC患者外周血中性粒细胞,观察缺氧环境中N2型TANs的比例变化,体外缺氧环境下共培养HCC患者中性粒细胞与HCCLM3癌细胞,观察癌细胞的存活情况。综合实验结果探讨缺氧微环境下N2型TANs与HCC的相关性。结果:1.HCC患者外周血中的NLR较肝血管瘤患者明显升高（p<0.05）;对NLR与HCC患者的PFS和OS进行相关性分析显示,NLR与HC...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２高水平的ＮＬＲ与ＨＣＣ患者的不良预后有关（ＮＬＲ以３．６７为界进行分组）ａ．高水平??
?结果???１０?■?Ｊ??Ｉ￣￣??０．８?Ｚ??０６?｜?＇?＞ｒ??Ｉ?ｙ??」一??ｙＺ?ＰＯ．００１??〇〇０?０?０２?０４?０６?０．８?１．０??１?■特异性??图１以总生存期是否到达３６个月为预后优差标准判定ＨＣＣ患者ＮＬＲ的临界值，ＲＯＣ曲??线下面积＝０．７９８，?ＮＬＲ临界值等于３．６７敏感度为６６．６７％，特异性为８５．７１％，；？＜０．０５。??ＮＬＲ以３．６７为界高水平组和低水平组，分组后绘制Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线，??Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ结果显示，高水平的ＮＬＲ与较差ＰＦＳ?（＃＝１０．６５０，尸０．００１）和较差??？Ｓ?（ｆ＝８．４２６，?；７＝０．００４）明显相关。如图２所示。由此可见ＮＬＲ与ＨＣＣ患者??的预后呈明显负相关。??１００－—＾?ＮＬＲ＜３．６７?ｂ?１〇〇?＿＾?一?—?ＮＬＫ＜３．６７??８〇－?－Ｊ－?ＮＬＲ＞３．６７?８０－?ｈ?＇?｜?ＮＬＲ＞３．６７??一?Ｉ?＇?Ｉ?ｐ＝０．００１?１?Ｉ?ｎ?Ｐ＝０．００４??＼?Ｉ６０＇?Ｓ?＼??思?４０－?Ｓ．?ＩＩＩ?４０－?Ｌ??２０－?Ｌ?Ｌ，?＾?２０－??０?ｉ?ｉ?■?Ｉ?－１?ｉ?０?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??０?１０?２０?３０?４０?５０?０?１０?２０?３０?４０?５０??时间Ｃ月）?时间（月〉??图２高水平的ＮＬＲ与ＨＣＣ患者的不良预后有关（ＮＬＲ以３．６７为界进行分组）ａ．高水平??的ＮＬＲ与ＨＣＣ患者较差ＰＦＳ有关；ｂ．高水平的ＮＬＲ与ＨＣＣ患者较差ＯＳ有关。??单因
?结果???３．３?Ｎ２型ＴＡＮｓ与ＨＣＣ患者预后的相关性??采用免疫组化ＳＰ法检测Ｎ２型ＴＡＮｓ特异表达的ＣＤ６６ｂ的表达水平及定位，??结果显示，ＣＤ６６ｂ在各组中均有表达，定位为细胞质和细胞膜。ＣＤ６６ｂ在所有??组织中普遍表达，ＣＤ６６ｂ免疫组化的代表性图像如图３所示。ＣＤ６６ｂ在癌组织??中表达水平高于癌旁组织和正常肝脏组织（＾＜〇．〇５），而癌旁组织与正常肝脏中??表达水平无明显差异（／？＞〇．０５）。如表７所不。??图３匚０６６１？免疫组化的代表性图像（左图１＾＼１００右图１１￡父２００）??表７?ＣＤ６６ｂ在正常肝脏、ＨＣＣ癌组织和癌旁组织中的表达??分组?例数——ＣＤ６６ｂ免疫组化孕——ｆ?ｐ值??＋＋＋＋＋＋??肝癌组织?５０?３６％?（１８／５０）?２２％?（１１／５０）?４２％?（２１／５０）?７．０４８＃?０．０２９＃??癌旁组织?５０?６２％?（３１／５０）?１６％?（８／５０）?２２％?（１１／５０）?８．３０４＊?０．０１５＊??正常肝脏组织?２０?７５％?（１５／２０）?１０％?（２／２０）?１５％?（３／２０）?０．９０２＾?０．６７９＾??注：＃为ＨＣＣ癌组织和癌旁组织对比的Ｐ值；＊为ＨＣＣ癌组织和正常肝脏组织对比的Ｐ值；??Ａ为癌旁组织和正常肝脏组织对比的Ｐ值??将ＣＤ６６ｂ的表达水平分为低表达组（－／＋）和局表达组（＋＋／＋＋＋）并结合??临床预后指标进行单因素ＣＯＸ回归分析，结果显示癌组织中ＣＤ６６ｂ的高表达??与?ＨＣＣ?的?ＯＳ?呈负相关（Ｂ＝－ｌ?．６４０，?Ｗａｌｄ＝６．８２５，?ＨＲ＝０．１９４，９５％Ｃ１?为?０．０５７－０．６６４，??ｐ?＝０
【参考文献】：
期刊论文
[1]Evaluation of a locked nucleic acid form of antisense oligo targeting HIF-1α in advanced hepatocellular carcinoma[J]. Jennifer Wu,Merly Contratto,Krishna P Shanbhogue,Gulam A Manji,Bert H O’Neil,Anne Noonan,Robert Tudor,Ray Lee. World Journal of Clinical Oncology. 2019(03)
[2]Liver cancer incidence and mortality in China: Temporal trends and projections to 2030[J]. Rongshou Zheng,Chunfeng Qu,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Kexin Sun,Xiuying Gu,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Wenqiang Wei,Wanqing Chen,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(06)
本文编号：3212458
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【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２高水平的ＮＬＲ与ＨＣＣ患者的不良预后有关（ＮＬＲ以３．６７为界进行分组）ａ．高水平??
?结果???１０?■?Ｊ??Ｉ￣￣??０．８?Ｚ??０６?｜?＇?＞ｒ??Ｉ?ｙ??」一??ｙＺ?ＰＯ．００１??〇〇０?０?０２?０４?０６?０．８?１．０??１?■特异性??图１以总生存期是否到达３６个月为预后优差标准判定ＨＣＣ患者ＮＬＲ的临界值，ＲＯＣ曲??线下面积＝０．７９８，?ＮＬＲ临界值等于３．６７敏感度为６６．６７％，特异性为８５．７１％，；？＜０．０５。??ＮＬＲ以３．６７为界高水平组和低水平组，分组后绘制Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线，??Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ结果显示，高水平的ＮＬＲ与较差ＰＦＳ?（＃＝１０．６５０，尸０．００１）和较差??？Ｓ?（ｆ＝８．４２６，?；７＝０．００４）明显相关。如图２所示。由此可见ＮＬＲ与ＨＣＣ患者??的预后呈明显负相关。??１００－—＾?ＮＬＲ＜３．６７?ｂ?１〇〇?＿＾?一?—?ＮＬＫ＜３．６７??８〇－?－Ｊ－?ＮＬＲ＞３．６７?８０－?ｈ?＇?｜?ＮＬＲ＞３．６７??一?Ｉ?＇?Ｉ?ｐ＝０．００１?１?Ｉ?ｎ?Ｐ＝０．００４??＼?Ｉ６０＇?Ｓ?＼??思?４０－?Ｓ．?ＩＩＩ?４０－?Ｌ??２０－?Ｌ?Ｌ，?＾?２０－??０?ｉ?ｉ?■?Ｉ?－１?ｉ?０?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??０?１０?２０?３０?４０?５０?０?１０?２０?３０?４０?５０??时间Ｃ月）?时间（月〉??图２高水平的ＮＬＲ与ＨＣＣ患者的不良预后有关（ＮＬＲ以３．６７为界进行分组）ａ．高水平??的ＮＬＲ与ＨＣＣ患者较差ＰＦＳ有关；ｂ．高水平的ＮＬＲ与ＨＣＣ患者较差ＯＳ有关。??单因
?结果???３．３?Ｎ２型ＴＡＮｓ与ＨＣＣ患者预后的相关性??采用免疫组化ＳＰ法检测Ｎ２型ＴＡＮｓ特异表达的ＣＤ６６ｂ的表达水平及定位，??结果显示，ＣＤ６６ｂ在各组中均有表达，定位为细胞质和细胞膜。ＣＤ６６ｂ在所有??组织中普遍表达，ＣＤ６６ｂ免疫组化的代表性图像如图３所示。ＣＤ６６ｂ在癌组织??中表达水平高于癌旁组织和正常肝脏组织（＾＜〇．〇５），而癌旁组织与正常肝脏中??表达水平无明显差异（／？＞〇．０５）。如表７所不。??图３匚０６６１？免疫组化的代表性图像（左图１＾＼１００右图１１￡父２００）??表７?ＣＤ６６ｂ在正常肝脏、ＨＣＣ癌组织和癌旁组织中的表达??分组?例数——ＣＤ６６ｂ免疫组化孕——ｆ?ｐ值??＋＋＋＋＋＋??肝癌组织?５０?３６％?（１８／５０）?２２％?（１１／５０）?４２％?（２１／５０）?７．０４８＃?０．０２９＃??癌旁组织?５０?６２％?（３１／５０）?１６％?（８／５０）?２２％?（１１／５０）?８．３０４＊?０．０１５＊??正常肝脏组织?２０?７５％?（１５／２０）?１０％?（２／２０）?１５％?（３／２０）?０．９０２＾?０．６７９＾??注：＃为ＨＣＣ癌组织和癌旁组织对比的Ｐ值；＊为ＨＣＣ癌组织和正常肝脏组织对比的Ｐ值；??Ａ为癌旁组织和正常肝脏组织对比的Ｐ值??将ＣＤ６６ｂ的表达水平分为低表达组（－／＋）和局表达组（＋＋／＋＋＋）并结合??临床预后指标进行单因素ＣＯＸ回归分析，结果显示癌组织中ＣＤ６６ｂ的高表达??与?ＨＣＣ?的?ＯＳ?呈负相关（Ｂ＝－ｌ?．６４０，?Ｗａｌｄ＝６．８２５，?ＨＲ＝０．１９４，９５％Ｃ１?为?０．０５７－０．６６４，??ｐ?＝０
【参考文献】：
期刊论文
[1]Evaluation of a locked nucleic acid form of antisense oligo targeting HIF-1α in advanced hepatocellular carcinoma[J]. Jennifer Wu,Merly Contratto,Krishna P Shanbhogue,Gulam A Manji,Bert H O’Neil,Anne Noonan,Robert Tudor,Ray Lee. World Journal of Clinical Oncology. 2019(03)
[2]Liver cancer incidence and mortality in China: Temporal trends and projections to 2030[J]. Rongshou Zheng,Chunfeng Qu,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Kexin Sun,Xiuying Gu,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Wenqiang Wei,Wanqing Chen,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(06)
本文编号：3212458
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