CDCA5在膀胱癌中的促癌作用及其分子机制研究
发布时间：2021-06-07 03:49
背景:膀胱肿瘤是中国最常见的泌尿系统肿瘤之一,其每年的发病率和死亡率分别在80.5/100000和32.9/100000。尽管目前膀胱肿瘤的治疗有了很大的提高,其死亡率仍位居所有恶性肿瘤的第13位。根据肿瘤的浸润深度,约3/4的膀胱肿瘤为非肌层浸润性膀胱肿瘤（nonmuscle-invasivebladdercancer,NMIBC）,1/4 的膀胱肿瘤患者在发现时已经发展成肌层浸润性膀胱肿瘤（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）。膀胱肿瘤的易进展性和易转移性是目前膀胱肿瘤相关死亡的两大主要原因。目前膀胱肿瘤的临床诊断仍缺少特异性的分子标记物,膀胱肿瘤的发生发展分子机制仍没有明确的定论,因此探寻膀胱癌进展的分子机制和寻找潜在的治疗小分子靶点和药物是目前的研究重点。细胞分裂周期相关蛋白5（Cell division cycle associated 5,CDCA5）是后期促进复合物的底物之一,因此能够发挥调控肿瘤细胞的周期的作用。有很多研究报道了其在多种肿瘤中的表达显著上升。在膀胱肿瘤中,CDCA5的表达、功能以及作用机制目前仍缺少相关系统性的研究。目...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：174 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图３．１膀胱癌与癌旁组织中ＣＤＣＡ５的ｍＲＮＡ表达水平??为了进一步研究ＣＤＣＡ５在膀胱癌和正常膀胱组织中的表达差异情况，我们??
浙江大学博士学位论文?正文第一部分实验结果??＞?＾?ｖ?－?ｒｉ－ｎ?馨??？＇．：鱗：Ｍ．???＾?＇?Ｖ?＇?Ｈ??乘Ｙ?Ｉ??■巧?＇??？、？．．＇、．?ｄ．１。：私，＞?？?／?＇＂Ｓ＇ｌｋｕ?ｎ??．－？：■－■Ｖ＇Ｖ＾＾；：＇?？??；４－－Ｖ?．?，？？》，？々．％?３??／?：：：．－＾?．?；？?＾－＞：Ａ?－??Ｉ．?？?．‘、？？?＇？各ＶＡ?Ｉ心，ｖ：，＇，．?？、．，．？．?．ｒ＇ｖｖｌｌ??图３．２?ＣＤＣＡ５在膀胱肿瘤组织和癌旁正常组织中的免疫组化染色结果（Ｔｕｍｏｒ：??膀胱肿瘤组织；Ｐｅｒｉｔｕｍｏｒ：癌旁正常组织）??３．２?ＣＤＣＡ５在膀胱胂瘤数据库中的表达情况，与临床特征、预后的相??关性??为了进一步研究ＣＤＣＡ５在肿瘤相关数据库中的表达水平，我们查询了?ＴＣＧＡ??数据库中多种肿瘤和对应癌旁正常组织中ＣＤＣＡ５的表达量。我们发现ＣＤＣＡ５在??绝大多数肿瘤中的表达水平较其对应的癌旁组织表达量显著升高（图３．３）。??２８??
浙江大学博士学位论文?正文第一部分实验结果??＾?８０．??Ｅ３?Ｎｏｒｍａｌ??Ｅ３?Ｔｕｍｏｒ??Ｑ??Ｏ??６０－??〇??匚??〇??Ｕ）?４０?ａ??０??Ｑ．??０?Ｂ?Ｉ?Ｂ?Ｒ?？?Ｒ??２０－?１?Ｂ?：??０?□?Ｈ??＞?：?丨?丨?丨?：ｉ：??怎?〇■?＾?ｊ?山?Ｊ－ｐｉｆｌＢ?ｊ｜ｊ｜．ｎ?．?＾?ｊｉ?＿??图３．３?ＴＣＧＡ数据库中各种肿瘤中ＣＤＣＡ５的相对表达量和其癌旁正常组织中的??相对表达量（Ｎｏｒｍａｌ：癌旁正常组织；Ｔｕｍｏｒ：肿瘤组织）??我们通过分析ＴＣＧＡ癌症数据库中的膀胱肿瘤数据（其中膀胱肿瘤Ｎ＝４０４，??正常癌旁组织Ｎ＝２８），结果显示在膀胱肿瘤组织中ＣＤＣＡ５的相对表达量较正常组??织显著赴高（Ｐ＜〇．〇５，图３．４＿）＿。同时，通过分析Ｏｎｃｏｍｉｎｅ肿瘤数据库中的Ｌｅｅ等??人建立的膀胱肿瘤数据显示ＣＤＣＡ５在肿瘤组织中表达量较正常组织显著升高（图??３．５）０??１）?Ｔａ，?Ｔｌｖｓ．正常：差异倍数（Ｆｏｌｄ?Ｃｈａｎｇｅ）为?１．９３９，?ｔ?检验?５．４９３，?Ｐ＝７．５３Ｅ－??８＜０．０５〇??２）?Ｔ２及以上ｖｓ．正常：差异倍数（Ｆｏｌｄ?Ｃｈａｎｇｅ）为３．７５１，?ｔ检验８．２１７，??Ｐ＝２．４２Ｅ－１３＜０．０５ｏ??２９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Targeting the PI3K-AKT-mTOR signaling network in cancer[J]. Khurum H. Khan,Timothy A. Yap,Li Yan,David Cunningham. Chinese Journal of Cancer. 2013(05)
本文编号：3215791
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：174 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图３．１膀胱癌与癌旁组织中ＣＤＣＡ５的ｍＲＮＡ表达水平??为了进一步研究ＣＤＣＡ５在膀胱癌和正常膀胱组织中的表达差异情况，我们??
浙江大学博士学位论文?正文第一部分实验结果??＞?＾?ｖ?－?ｒｉ－ｎ?馨??？＇．：鱗：Ｍ．???＾?＇?Ｖ?＇?Ｈ??乘Ｙ?Ｉ??■巧?＇??？、？．．＇、．?ｄ．１。：私，＞?？?／?＇＂Ｓ＇ｌｋｕ?ｎ??．－？：■－■Ｖ＇Ｖ＾＾；：＇?？??；４－－Ｖ?．?，？？》，？々．％?３??／?：：：．－＾?．?；？?＾－＞：Ａ?－??Ｉ．?？?．‘、？？?＇？各ＶＡ?Ｉ心，ｖ：，＇，．?？、．，．？．?．ｒ＇ｖｖｌｌ??图３．２?ＣＤＣＡ５在膀胱肿瘤组织和癌旁正常组织中的免疫组化染色结果（Ｔｕｍｏｒ：??膀胱肿瘤组织；Ｐｅｒｉｔｕｍｏｒ：癌旁正常组织）??３．２?ＣＤＣＡ５在膀胱胂瘤数据库中的表达情况，与临床特征、预后的相??关性??为了进一步研究ＣＤＣＡ５在肿瘤相关数据库中的表达水平，我们查询了?ＴＣＧＡ??数据库中多种肿瘤和对应癌旁正常组织中ＣＤＣＡ５的表达量。我们发现ＣＤＣＡ５在??绝大多数肿瘤中的表达水平较其对应的癌旁组织表达量显著升高（图３．３）。??２８??
浙江大学博士学位论文?正文第一部分实验结果??＾?８０．??Ｅ３?Ｎｏｒｍａｌ??Ｅ３?Ｔｕｍｏｒ??Ｑ??Ｏ??６０－??〇??匚??〇??Ｕ）?４０?ａ??０??Ｑ．??０?Ｂ?Ｉ?Ｂ?Ｒ?？?Ｒ??２０－?１?Ｂ?：??０?□?Ｈ??＞?：?丨?丨?丨?：ｉ：??怎?〇■?＾?ｊ?山?Ｊ－ｐｉｆｌＢ?ｊ｜ｊ｜．ｎ?．?＾?ｊｉ?＿??图３．３?ＴＣＧＡ数据库中各种肿瘤中ＣＤＣＡ５的相对表达量和其癌旁正常组织中的??相对表达量（Ｎｏｒｍａｌ：癌旁正常组织；Ｔｕｍｏｒ：肿瘤组织）??我们通过分析ＴＣＧＡ癌症数据库中的膀胱肿瘤数据（其中膀胱肿瘤Ｎ＝４０４，??正常癌旁组织Ｎ＝２８），结果显示在膀胱肿瘤组织中ＣＤＣＡ５的相对表达量较正常组??织显著赴高（Ｐ＜〇．〇５，图３．４＿）＿。同时，通过分析Ｏｎｃｏｍｉｎｅ肿瘤数据库中的Ｌｅｅ等??人建立的膀胱肿瘤数据显示ＣＤＣＡ５在肿瘤组织中表达量较正常组织显著升高（图??３．５）０??１）?Ｔａ，?Ｔｌｖｓ．正常：差异倍数（Ｆｏｌｄ?Ｃｈａｎｇｅ）为?１．９３９，?ｔ?检验?５．４９３，?Ｐ＝７．５３Ｅ－??８＜０．０５〇??２）?Ｔ２及以上ｖｓ．正常：差异倍数（Ｆｏｌｄ?Ｃｈａｎｇｅ）为３．７５１，?ｔ检验８．２１７，??Ｐ＝２．４２Ｅ－１３＜０．０５ｏ??２９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Targeting the PI3K-AKT-mTOR signaling network in cancer[J]. Khurum H. Khan,Timothy A. Yap,Li Yan,David Cunningham. Chinese Journal of Cancer. 2013(05)
本文编号：3215791
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/3215791.html
