肿瘤血管新生抑制因子的研究进展
发布时间：2021-06-10 08:26
血管新生是肿瘤发生发展中一个重要的病理特征,抗血管新生已经成为肿瘤治疗研究的一大热点.目前抗血管新生的策略主要是应用血管新生刺激因子拮抗剂或血管新生抑制因子,以抑制肿瘤异常增加的血管新生.相比于血管新生刺激因子拮抗剂,内源性血管新生抑制因子展现出更好的治疗前景,但是其分子机制还有待进一步阐明.内源性血管新生抑制因子包括两类,一类是前体蛋白的水解片段,如人纤溶酶原K5（plasminogen kringle 5,K5）、血管抑素（angiostatin/kringle 1～4）、内皮抑素（endostatin）等;另一类是细胞分泌性的蛋白质,如色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor, PEDF）、激肽释放酶结合蛋白（kallikrein-binding protein, KBP）、抗凝血酶（antithrombin）等.本文主要以本课题组研究的PEDF, KBP和K5为例,分别介绍其生物学功能、抗肿瘤血管新生机制及应用前景等方面的研究进展,希望这些研究能够为未来肿瘤抗血管新生治疗提供借鉴.
【文章来源】：中国科学:生命科学. 2020,50(10)北大核心CSCD
【文章页数】：13 页
【部分图文】：
血管新生类型示意图.A:静息状态的血管;B:芽生型血管新生及Dll4/Notch介导的Tip cell/Stalk cell分化;C:套叠型血管新生示意图
1971年,美国外科医生Folkman[17]提出“肿瘤的生长和转移均依赖于新生血管的形成”,如果能抑制血管新生,便可“饿死肿瘤”,并且首次提出“血管新生是促血管生成因子与血管生成抑制因子失衡所导致的”,且该平衡失调假说已被大量研究所证实[3,18],为血管新生的研究和治疗奠定了基础(图2).常见的内源性刺激因子有血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)等,以及低氧状态下HIF-1α转录上调的血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor VEGFR)、金属蛋白酶家族(metal matrix proteinase MMPs)等;常见的内源性抑制因子见上文(1.2节).刺激因子和抑制因子之间的平衡,精细地调控血管新生在生物发育的早期,组织器官的形成需要大量的新生血管为其提供营养,此时血管新生刺激因子在平衡中占主导地位;发育完全以后,除了伤口愈合、女性月经周期等生理情况外,血管处于静息状态,血管新生抑制因子与刺激因子处于平衡,也可能存在抑制因子高表达的情况;但是在某些病理情况下,如糖尿病视网膜病、直径>3 mm的肿瘤,会出现局部缺氧,包括本课题组在内的研究已证实[19],低氧(hypoxia)会诱导血管内皮生长因子VEGF等血管新生刺激因子高表达,同时减少PEDF的生成,平衡被打破从而出现病理性的血管新生.几乎所有的新生血管丰富的实体瘤(solid tumor)都有VEGF及其受体的高表达;在实验性角膜、视网膜血管增生动物模型和相应的病人中均检测到VEGF的高表达和内源性抑制因子PEDF、KBP的低表达[19].血管新生抑制因子的研究对于防治肿瘤生长转移及其他血管增生相关疾病有重要的临床转化意义.2 内源性血管新生抑制因子通常在肿瘤组织中表达下调
【参考文献】：
期刊论文
[1]Amphiphilic drug-drug conjugate for cancer therapy with combination of chemotherapeutic and antiangiogenesis drugs[J]. Mo Sun,Qiuhui Qian,Leilei Shi,Li Xu,Qunfang Liu,Linzhu Zhou,Xinyuan Zhu,Jian-Min Yue,Deyue Yan. Science China（Chemistry）. 2020(01)
[2]BMP9/ALK1/Endoglin信号通路参与调节血管形成与稳态维持[J]. 王淑娟,米立志. 中国科学:生命科学. 2018(06)
[3]Nanotherapeutic approaches targeting angiogenesis and immune dysfunction in tumor microenvironment[J]. Sadaf Hameed,Pravin Bhattarai,Zhifei Dai. Science China（Life Sciences）. 2018(04)
[4]TSP-1抗肿瘤血管生成的临床研究现状[J]. 杨文德,潘运龙. 广东医学. 2016(24)
[5]TSP-1基因在口腔粘液表皮样癌中的表达与肿瘤分化的相关性[J]. 赵聪,杨森,彭为,王强. 西部医学. 2015(11)
硕士论文
[1]血小板反应蛋白-1在前列腺癌辅助诊断中的应用[D]. 陆建成.复旦大学 2013
本文编号：3222039
【文章来源】：中国科学:生命科学. 2020,50(10)北大核心CSCD
【文章页数】：13 页
【部分图文】：
血管新生类型示意图.A:静息状态的血管;B:芽生型血管新生及Dll4/Notch介导的Tip cell/Stalk cell分化;C:套叠型血管新生示意图
1971年,美国外科医生Folkman[17]提出“肿瘤的生长和转移均依赖于新生血管的形成”,如果能抑制血管新生,便可“饿死肿瘤”,并且首次提出“血管新生是促血管生成因子与血管生成抑制因子失衡所导致的”,且该平衡失调假说已被大量研究所证实[3,18],为血管新生的研究和治疗奠定了基础(图2).常见的内源性刺激因子有血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)等,以及低氧状态下HIF-1α转录上调的血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor VEGFR)、金属蛋白酶家族(metal matrix proteinase MMPs)等;常见的内源性抑制因子见上文(1.2节).刺激因子和抑制因子之间的平衡,精细地调控血管新生在生物发育的早期,组织器官的形成需要大量的新生血管为其提供营养,此时血管新生刺激因子在平衡中占主导地位;发育完全以后,除了伤口愈合、女性月经周期等生理情况外,血管处于静息状态,血管新生抑制因子与刺激因子处于平衡,也可能存在抑制因子高表达的情况;但是在某些病理情况下,如糖尿病视网膜病、直径>3 mm的肿瘤,会出现局部缺氧,包括本课题组在内的研究已证实[19],低氧(hypoxia)会诱导血管内皮生长因子VEGF等血管新生刺激因子高表达,同时减少PEDF的生成,平衡被打破从而出现病理性的血管新生.几乎所有的新生血管丰富的实体瘤(solid tumor)都有VEGF及其受体的高表达;在实验性角膜、视网膜血管增生动物模型和相应的病人中均检测到VEGF的高表达和内源性抑制因子PEDF、KBP的低表达[19].血管新生抑制因子的研究对于防治肿瘤生长转移及其他血管增生相关疾病有重要的临床转化意义.2 内源性血管新生抑制因子通常在肿瘤组织中表达下调
【参考文献】：
期刊论文
[1]Amphiphilic drug-drug conjugate for cancer therapy with combination of chemotherapeutic and antiangiogenesis drugs[J]. Mo Sun,Qiuhui Qian,Leilei Shi,Li Xu,Qunfang Liu,Linzhu Zhou,Xinyuan Zhu,Jian-Min Yue,Deyue Yan. Science China（Chemistry）. 2020(01)
[2]BMP9/ALK1/Endoglin信号通路参与调节血管形成与稳态维持[J]. 王淑娟,米立志. 中国科学:生命科学. 2018(06)
[3]Nanotherapeutic approaches targeting angiogenesis and immune dysfunction in tumor microenvironment[J]. Sadaf Hameed,Pravin Bhattarai,Zhifei Dai. Science China（Life Sciences）. 2018(04)
[4]TSP-1抗肿瘤血管生成的临床研究现状[J]. 杨文德,潘运龙. 广东医学. 2016(24)
[5]TSP-1基因在口腔粘液表皮样癌中的表达与肿瘤分化的相关性[J]. 赵聪,杨森,彭为,王强. 西部医学. 2015(11)
硕士论文
[1]血小板反应蛋白-1在前列腺癌辅助诊断中的应用[D]. 陆建成.复旦大学 2013
本文编号：3222039
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/3222039.html
