减毒鼠伤寒沙门氏菌介导的多肽肿瘤靶向成像
发布时间：2021-06-14 01:26
癌症（恶性肿瘤）是当今世界上威胁人类健康的主要因素之一。手术治疗、放射治疗、化学药物治疗和中医治疗等手段常常被应用于肿瘤的临床治疗,这些手段虽然一定程度上满足了人们对于癌症治疗的需求,但是由于癌症的难以早期发现、难以根治,导致人们至今依旧“谈癌色变”。癌症难以治愈的根源大部分是由于癌症难以早发现。如果在癌症发病早期就能快速对其做出诊断,癌症的治愈率将会大幅提高。因此,开发一种恶性肿瘤的早期诊断方法显得尤为重要。近年来,随着生物医学工程技术的不断发展,生物材料以及生物学方法被广泛地应用于肿瘤的诊断和治疗。本硕士论文在前人关于部分细菌可以在肿瘤乏氧微环境中特异性增殖的研究基础上,创新性地提出利用抗菌肽标记荧光染料Cy5.5或放射性核素125I联合细菌进行肿瘤早期诊断的策略。本论文选用减毒鼠伤寒沙门氏菌作为靶向肿瘤的细菌,之后将具有靶向减毒鼠伤寒沙门氏菌能力的抗菌肽Ubiquicidine（UBI）标记上荧光染料Cy5.5或者放射性核素碘-125,利用显像剂标记的抗菌肽UBI对肿瘤进行荧光及核素双模态成像。本论文主要研究内容如下:第一章:简要阐述了当前肿瘤成像的主要技术...
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
在一名患有高危神经母细胞瘤的12岁女孩中进行了123I-MIBG扫描，以确定是否存在任何MIBG复发性疾病
第一章减毒鼠伤寒沙门氏菌介导的多肽肿瘤靶向成像8SPECT/CT作为一种有用的非侵入性诊断成像技术，能提供良好的图像，可指导肿瘤和非肿瘤患者的治疗。Yi[47]等人合成了一种基于超细超支化半导体聚合物（HSP）纳米颗粒的多功能纳米材料，利用锝-99m(99mTc)、碘-131(131I)和碘-125(125I)三种不同的放射性核素进行标记。从图1-2可以看到经SPECT/CT成像发现该纳米材料在两种独立的肿瘤模型(包括皮下移植瘤和病人来源的移植瘤)均出现明显的聚集，很好的实现了肿瘤的成像。图1-2小鼠两种不同肿瘤模型的SPECT/CT成像：4T1荷瘤小鼠（a）和人源的前列腺肿瘤组织荷瘤小鼠（b）在静脉注射99mTc-HSP-PEG后的不同时间点的SPECT成像（版权2018，ACSNano）Fig.1-2SPECT/CTimagingoftwodifferenttumormodels.SPECTimagingof4T1-tumor-bearingmice(a)andpatientderivedprostatetumortissue-bearingmice(b)afteri.v.injectionwith99mTc-HSP-PEGtakenatthedifferenttimepointspostinjection.Copyright2018,ACSNano.x射线计算机断层扫描和核磁共振成像技术通常不适合疾病的早期检测,因为这些技术都专注于特定的身体部位而且只有当疾病部位组织形态发生变化时才能用于检测[17,25]。相比之下,SPECT显像扫描整个身体,容易检测和区分正常组织与病变部位,因为它属于组织的功能成像,无需组织形态发生解剖学变化就
减毒鼠伤寒沙门氏菌介导的多肽肿瘤靶向成像第一章11是通过调节内毒素基因表达来改造的一种减毒鼠伤寒沙门氏菌菌株，它通过下调内毒素基因的表达、释放TNF-α和IL-1β等促炎症因子激活免疫系统来抑制肿瘤的生长[78-81]。Luo[82]等人（图1-3）通过向荷B16F10（小鼠黑色素瘤）的C57BL/6小鼠注射减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009，研究发现鼠伤寒沙门氏菌可以抑制小鼠黑色素瘤的生长，能显著减少微小转移瘤的大小和数量。图1-3鼠伤寒沙门氏菌抑制小鼠黑色素瘤效应。VNP20009对黑色素瘤肺转移瘤的生长抑制，给C57BL/6小鼠接种B16F10细胞5天后，每只小鼠单次尾静脉注射2×106CFUVNP20009。（A）PBS对照组，（B）VNP20009处理组。（版权2001，OncologyResearch）Fig.1-3Inhibitionofmelanomainmicebysalmonellatyphimurium.agrowthinhibitionoflungmetastasesbyVNP20009.AsingleIVinjectionofVNP20009at2×106CFU/mousewasgiventoC57BL/6mice5daysafterinoculationofB16F10cells.(A)PBScontrol,(B)VNP20009treatment.Copyright2001,OncologyResearch.Pawelek[83]等人(图1-4)通过电子显微镜研究了鼠伤寒沙门氏菌株YS72感染小鼠黑色素瘤的情况，他们发现鼠伤寒沙门氏菌株YS72可以在小鼠黑色素瘤皮下组织中大量增殖，部分细菌可以进入肿瘤细胞导致肿瘤细胞的死亡。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Lactobacillus plantarum inhibits epithelial barrier dysfunction and interleukin-8 secretion induced by tumor necrosis factor-a[J]. Jae Sung Ko,Hye Ran Yang,Ju Young Chang,Jeong Kee Seo. World Journal of Gastroenterology. 2007(13)
[2]MRI技术发展十年回顾[J]. 冯晓源. 上海生物医学工程. 2006(02)
[3]磁共振成像技术的新进展有——磁共振水成像[J]. 张雪哲. 中老年保健. 1997(06)
[4]核磁共振成像技术在口腔颌面肿瘤疾病诊断中的应用[J]. 王慧明,毛祖彝. 国外医学.口腔医学分册. 1990(05)
本文编号：3228764
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
在一名患有高危神经母细胞瘤的12岁女孩中进行了123I-MIBG扫描，以确定是否存在任何MIBG复发性疾病
第一章减毒鼠伤寒沙门氏菌介导的多肽肿瘤靶向成像8SPECT/CT作为一种有用的非侵入性诊断成像技术，能提供良好的图像，可指导肿瘤和非肿瘤患者的治疗。Yi[47]等人合成了一种基于超细超支化半导体聚合物（HSP）纳米颗粒的多功能纳米材料，利用锝-99m(99mTc)、碘-131(131I)和碘-125(125I)三种不同的放射性核素进行标记。从图1-2可以看到经SPECT/CT成像发现该纳米材料在两种独立的肿瘤模型(包括皮下移植瘤和病人来源的移植瘤)均出现明显的聚集，很好的实现了肿瘤的成像。图1-2小鼠两种不同肿瘤模型的SPECT/CT成像：4T1荷瘤小鼠（a）和人源的前列腺肿瘤组织荷瘤小鼠（b）在静脉注射99mTc-HSP-PEG后的不同时间点的SPECT成像（版权2018，ACSNano）Fig.1-2SPECT/CTimagingoftwodifferenttumormodels.SPECTimagingof4T1-tumor-bearingmice(a)andpatientderivedprostatetumortissue-bearingmice(b)afteri.v.injectionwith99mTc-HSP-PEGtakenatthedifferenttimepointspostinjection.Copyright2018,ACSNano.x射线计算机断层扫描和核磁共振成像技术通常不适合疾病的早期检测,因为这些技术都专注于特定的身体部位而且只有当疾病部位组织形态发生变化时才能用于检测[17,25]。相比之下,SPECT显像扫描整个身体,容易检测和区分正常组织与病变部位,因为它属于组织的功能成像,无需组织形态发生解剖学变化就
减毒鼠伤寒沙门氏菌介导的多肽肿瘤靶向成像第一章11是通过调节内毒素基因表达来改造的一种减毒鼠伤寒沙门氏菌菌株，它通过下调内毒素基因的表达、释放TNF-α和IL-1β等促炎症因子激活免疫系统来抑制肿瘤的生长[78-81]。Luo[82]等人（图1-3）通过向荷B16F10（小鼠黑色素瘤）的C57BL/6小鼠注射减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009，研究发现鼠伤寒沙门氏菌可以抑制小鼠黑色素瘤的生长，能显著减少微小转移瘤的大小和数量。图1-3鼠伤寒沙门氏菌抑制小鼠黑色素瘤效应。VNP20009对黑色素瘤肺转移瘤的生长抑制，给C57BL/6小鼠接种B16F10细胞5天后，每只小鼠单次尾静脉注射2×106CFUVNP20009。（A）PBS对照组，（B）VNP20009处理组。（版权2001，OncologyResearch）Fig.1-3Inhibitionofmelanomainmicebysalmonellatyphimurium.agrowthinhibitionoflungmetastasesbyVNP20009.AsingleIVinjectionofVNP20009at2×106CFU/mousewasgiventoC57BL/6mice5daysafterinoculationofB16F10cells.(A)PBScontrol,(B)VNP20009treatment.Copyright2001,OncologyResearch.Pawelek[83]等人(图1-4)通过电子显微镜研究了鼠伤寒沙门氏菌株YS72感染小鼠黑色素瘤的情况，他们发现鼠伤寒沙门氏菌株YS72可以在小鼠黑色素瘤皮下组织中大量增殖，部分细菌可以进入肿瘤细胞导致肿瘤细胞的死亡。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Lactobacillus plantarum inhibits epithelial barrier dysfunction and interleukin-8 secretion induced by tumor necrosis factor-a[J]. Jae Sung Ko,Hye Ran Yang,Ju Young Chang,Jeong Kee Seo. World Journal of Gastroenterology. 2007(13)
[2]MRI技术发展十年回顾[J]. 冯晓源. 上海生物医学工程. 2006(02)
[3]磁共振成像技术的新进展有——磁共振水成像[J]. 张雪哲. 中老年保健. 1997(06)
[4]核磁共振成像技术在口腔颌面肿瘤疾病诊断中的应用[J]. 王慧明,毛祖彝. 国外医学.口腔医学分册. 1990(05)
本文编号：3228764
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