近红外光学探针及MMP酶响应型药物输送体系在肿瘤治疗中的研究

发布时间：2021-06-21 22:47

　　传统临床上的癌症诊断和治疗过程间隔时间较长,容易错过最佳治疗时机,其中化疗手段需要反复大剂量给药来达到治疗肿瘤的目的,在此过程中会引发肿瘤细胞的多药耐药性。联合光学影像探针和化疗药物对恶性肿瘤化疗过程的病理学变化进行直观成像,示踪药物分布,调控给药剂量,是提高治疗效果的一种有效途径。但是化疗药物的选择性差,在引起癌细胞凋亡的同时也会不可避免地损伤人体正常细胞,因此,构建肿瘤响应型药物输送体系,对肿瘤进行特异性监测和治疗,已经引起了肿瘤研究领域的广泛关注。针对这一研究趋势,本论文将化疗药物吉西他滨与水溶性近红外染料CyINC偶联构建近红外光学探针CyINC-GEM,同时引入MMP-2酶响应型多肽构建肿瘤靶向型药物输送体系GPLGIAGQ-GEM,并探究了两者在生物治疗方面的应用:利用一步法合成了三种单羧基功能化近红外花菁染料CyINC、CyBIC和CyQUC。利用¹H NMR、¹³C NMR和HRMS鉴定染料结构。检测其光谱特性,结果表明:三种染料的最大吸收峰和荧光发射峰都位于近红外区,其中CyBIC和CyQUC在培养基中具有较高的荧光量子产率... 

【文章来源】：西安电子科技大学陕西省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

荧光产生的Jablonski机理图

光学成像在监测药物分布中的应用[29]

[30]。图1.6 光学成像在肿瘤早期检测中的应用[30]近年来，具有强荧光发射和良好生物相容性的小分子 NIR-II 染料已成为引导疾病的手术治疗方面的热点之一。Sun 等通过在分子骨架中引入 2-氨基-9,9-二烷基取代芴作为供体，改善探针荧光性能，设计合成了新型 NIR-II 荧光材料 H1。通过 NIR-II光学成像技术，对注射 H1 NP 的活体小鼠的肿瘤和全身血管进行实时监测，成功检测出前哨淋巴结并彻底切除其病灶（图 1.7），在原位瘤手术的影像引导中具有较大的应用潜力[31]。图1.7 光学成像在手术导航中的应用[31]

【参考文献】：
期刊论文
[1]HE染色在临床病理诊断中的应用研究[J]. 郑菲,陈培琼,王玉环.  中外医疗. 2016(30)
[2]吉西他滨对乳腺癌细胞凋亡作用及其对Bcl-2、Bax蛋白表达的影响[J]. 钱小英,胡春宏.  临床和实验医学杂志. 2016(14)
[3]肿瘤组织与正常组织对比切片在病理实验教学中应用[J]. 牛兆山,赵洁,徐静,王文宏,项锋钢.  青岛大学医学院学报. 2011(01)

博士论文
[1]新型氧杂蒽类荧光染料与荧光探针的设计、合成与成像应用研究[D]. 袁林.湖南大学 2013



本文编号：3241570