纳米二氧化钛诱导内质网应激促进肝癌细胞凋亡的作用及其相关机制的研究
发布时间：2021-06-24 05:55
研究背景肝细胞癌是肝癌的主要组织学亚型,占原发性肝癌的90%以上,是全世界癌症相关死亡的第三大常见原因。肝癌目前的治疗手段主要有手术切除、肝移植、局部消融、介入、分子靶向治疗及其他治疗手段。然而,肝癌细胞的异质性和耐药性是肝癌治疗的主要障碍。最近的研究证据表明,纳米颗粒与药物或基因载体结合可以增强癌细胞的药物敏感性。纳米二氧化钛（TiO2）因其优异的化学稳定性、生物相容性、光催化性而被生物医学领域的研究者们热切关注。纳米TiO2通过促进活性氧自由基（ROS）的产生而影响细胞功能,诱导恶性肿瘤细胞凋亡,纳米TiO2可引起细胞或组织的氧化应激,进而杀伤癌细胞。然而,关于纳米TiO2对肝癌的治疗作用及其潜在机制的仍然缺乏深入研究。ROS诱导的内质网应激反应可通过诱导内质网激酶（PERK）、转录因子6（ATF6）、真核翻译起始因子（eIF-2α）、X-box结合蛋白1等内质网感受器蛋白及其下游信号通路的表达,触发细胞凋亡。据报道,纳米TiO2参与了内质网应激介导的癌细胞凋亡。本研究探讨了纳米TiO2对肝癌细胞的毒性作用及其机制,以揭示其在肝癌患者治疗中的潜在应用。研究目的（1）明确纳米TiO2...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１细胞计数板??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]二氧化钛纳米颗粒的肝细胞毒性及分子机制研究[J]. 洪鸿翔,陈劲宇,邓宏健,孙郁雨,袁锟,王祥宇,崔志明. 西南国防医药. 2019(10)
[2]去泛素化酶OTUB1肝脏特异性基因敲除小鼠模型的构建与表型分析[J]. 郭超婧,朱琼,张新,李磊,张令强. 中国生物工程杂志. 2019(05)
[3]纳米二氧化钛复合光催化的制备及其光催化活性的研究[J]. 赵丽敏,王杰,张鑫,贾春燕,王泽华,叶中天. 赤峰学院学报(自然科学版). 2018(02)
[4]纳米二氧化钛的制备及其光催化性能的医学应用研究进展[J]. 张晗,隋丽丽,尚志航,张大军. 沈阳医学院学报. 2017(03)
[5]Surgical management of hepatocellular carcinoma[J]. Tony CY Pang,Vincent WT Lam. World Journal of Hepatology. 2015(02)
[6]纳米二氧化钛的制备及其应用研究进展[J]. 张海丰,张鹏宇,赵贵龙,刘洪鹏. 东北电力大学学报. 2014(02)
[7]人肝癌组织裸鼠移植瘤模型建立及其应用[J]. 王全凯,杨全会,郭静,谢广云,崔涛,许荣焜,许建宁. 中草药. 2014(03)
[8]纳米二氧化钛颗粒体外对人肺腺癌A549细胞的毒性效应[J]. 李晓林,张艳芳,唐凯,汤莹,晋若冰,叶煦亭,金婵,杨勇骥. 第二军医大学学报. 2011(10)
[9]光激发纳米TiO2对胃癌SGC-7901细胞的杀伤作用[J]. 夏春辉,于文学,王百齐,王玉,王璐,黄海涛. 高等学校化学学报. 2009(11)
[10]Pulmonary toxicity induced by three forms of titanium dioxide nanoparticles via intra-tracheal instillation in rats[J]. Ran Liu, Lihong Yin, Yuepu Pu, Geyu Liang, Juan Zhang, Yaoyao Su, Zhiping Xiao, Bing YeSchool of Public Health, Southeast University, Nanjing 210009, China. Progress in Natural Science. 2009(05)
博士论文
[1]二氧化钛纳米颗粒的细胞生物学效应及其在乳腺癌治疗中的应用[D]. 王艳丽.上海大学 2010
硕士论文
[1]两种纳米材料的生物学功能的研究[D]. 于乐.中国科学技术大学 2009
本文编号：3246512
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１细胞计数板??
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过??ＨｅｐＧ２细胞建立皮下肿瘤ＢＡＬＢ／ｃ小鼠模型并进行体内干预。对小鼠进行７周的纳??米Ｔｉ〇２干预，随后检测肿瘤体积以及肿瘤组织的ＡＴＦ６和ＰＥＲＫ蛋白表达。??１）将皮下移植瘤成瘤且最后存活的裸鼠分成阴性对照组３只，实验组３只，阴性??对照组裸鼠为经ＰＢＳ处理的人肝癌ＨｅｐＧ２细胞系移植瘤裸鼠模型，实验组裸鼠为经??纳米二氧化钛处理的人肝癌ＨｅｐＧ２细胞系移植瘤裸鼠模型。在７周观察监测瘤体期间??均未出现裸鼠死亡，７周后将阴性对照组和实验组的裸鼠安乐死，取出瘤体拍照（下??图２－１Ａ）。根据裸鼠皮下移植人肝癌细删中瘤体积的测定，计算出相对肿瘤体积（ＲＴＶ），??结果显示，与阴性对照组相比，实验组中皮下移植瘤生长的速率明显下降（Ｐ＜?０．０５），??具统计学差异（下图２－１Ｂ）。显示纳米二氧化钛在体内能抑制人肝癌细胞株ＨｅｐＧ２移??植瘤的生长。??Ａ?Ｂ??ＰＢＳ?ＴｉＯ．，??２０００－１?－ｅ－?ＰＢＳ??Ｗ?ｍ?１５〇〇＇ｊ＾??■?〇ｊｒｍｒｎ??＿１?ｏｉ?ｒｏ?？ｓｊ－?ｉｒ＞?ｔｏ?ｈ－??图２－１?ＴｉＯ：对ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠体内肿瘤的影响。（Ａ）在ＢＡＬＢ／Ｃ裸鼠右前肢皮丨、＇注射肝癌细??胞，然后用ＰＢＳ或纳米Ｔｉ〇２处理。（Ｂ）肿痛体积。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?Ｔｉ〇２?ｏｎ?ｔｕｍｏｒｓ?ｉｎ?ＢＡＬＢ／Ｃ?ｍｉｃｅ?ｉｎ?ｖｉｖｏ．?（Ａ）?Ｌｉｖｅｒ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｉｎｊｅｃｔｅｄ??ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙ?ｉｎｔｏ?ｔｈｅ?ｒｉｇｈｔ?ｔｏｒｅｌｉｍｂｓ?ｏｆ?ｍａｌｅ?ＢＡＬＢ／Ｃ?ｎｕｄｅ?ｍｉｃｅ，?ｆｏｌｌｏｗｅ
【参考文献】：
期刊论文
[1]二氧化钛纳米颗粒的肝细胞毒性及分子机制研究[J]. 洪鸿翔,陈劲宇,邓宏健,孙郁雨,袁锟,王祥宇,崔志明. 西南国防医药. 2019(10)
[2]去泛素化酶OTUB1肝脏特异性基因敲除小鼠模型的构建与表型分析[J]. 郭超婧,朱琼,张新,李磊,张令强. 中国生物工程杂志. 2019(05)
[3]纳米二氧化钛复合光催化的制备及其光催化活性的研究[J]. 赵丽敏,王杰,张鑫,贾春燕,王泽华,叶中天. 赤峰学院学报(自然科学版). 2018(02)
[4]纳米二氧化钛的制备及其光催化性能的医学应用研究进展[J]. 张晗,隋丽丽,尚志航,张大军. 沈阳医学院学报. 2017(03)
[5]Surgical management of hepatocellular carcinoma[J]. Tony CY Pang,Vincent WT Lam. World Journal of Hepatology. 2015(02)
[6]纳米二氧化钛的制备及其应用研究进展[J]. 张海丰,张鹏宇,赵贵龙,刘洪鹏. 东北电力大学学报. 2014(02)
[7]人肝癌组织裸鼠移植瘤模型建立及其应用[J]. 王全凯,杨全会,郭静,谢广云,崔涛,许荣焜,许建宁. 中草药. 2014(03)
[8]纳米二氧化钛颗粒体外对人肺腺癌A549细胞的毒性效应[J]. 李晓林,张艳芳,唐凯,汤莹,晋若冰,叶煦亭,金婵,杨勇骥. 第二军医大学学报. 2011(10)
[9]光激发纳米TiO2对胃癌SGC-7901细胞的杀伤作用[J]. 夏春辉,于文学,王百齐,王玉,王璐,黄海涛. 高等学校化学学报. 2009(11)
[10]Pulmonary toxicity induced by three forms of titanium dioxide nanoparticles via intra-tracheal instillation in rats[J]. Ran Liu, Lihong Yin, Yuepu Pu, Geyu Liang, Juan Zhang, Yaoyao Su, Zhiping Xiao, Bing YeSchool of Public Health, Southeast University, Nanjing 210009, China. Progress in Natural Science. 2009(05)
博士论文
[1]二氧化钛纳米颗粒的细胞生物学效应及其在乳腺癌治疗中的应用[D]. 王艳丽.上海大学 2010
硕士论文
[1]两种纳米材料的生物学功能的研究[D]. 于乐.中国科学技术大学 2009
本文编号：3246512
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