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高、低发区食管鳞癌组织PLCE1蛋白表达对比及对生存的影响

发布时间:2021-07-06 09:13
  1 研究背景与目的食管癌(Esophageal Cancer,EC)是全球高发的恶性肿瘤之一,位于中国癌症死亡的第四位,组织学上分食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC,简称为食管鳞癌)和食管腺癌(Esophageal Adenocarcinoma,EAC),在中国,97%的食管癌都为食管鳞癌,明显地区性分布差异形成显著的高低发区及家族聚集现象是食管癌的两大流行病学特征。食管癌的发病机制,特别是食管癌的分子机制,近年来引起了极大的关注。研究已经证明,食管癌是环境因素及遗传因素相互作用导致的结果。但一些研究表明,在高发区,食管癌病人暴露在致癌环境的时间远大于低发区,并且其家族史阳性率也高于低发区。高发区患者受环境致癌因素影响大,而低发区患者受环境致癌因素影响相对较小,那么低发区的人为什么也得食管癌呢?是因为高、低发区食管癌患者的遗传因素所占比重不一样?还是因为高低发区食管癌患者的发病机制不一样?PLCE1(Phospholipase C Epsilon-1,PLCE1)是首次报道的易感基因,本研究通过对比高低发区食管癌患者临床病理信... 

【文章来源】:郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】:81 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

高、低发区食管鳞癌组织PLCE1蛋白表达对比及对生存的影响


图2高、低发区食管癌和癌旁组织PLCE1阳性表达率??

信号传导通路,食管癌,分子,蛋白


|?|〇nc〇genic?Stimuli??—Am? ̄■?■??El?E2???Elp?Elu?E2?E3??I?DNA?damage?|??/?\?'-^■sa?phosphorylation!??^7?龜為—,—??|?^?,誦Fi—?42^??|?Apoptosis?I?DNA?Cell?cycle?Activation?of?growth?promoting?genes??repair?arrest?loss?of?cell?cycle?control??图1?p53-Rb信号传导通路变异在食管癌中的关系(本图引自参考文献65)??p53-Rb信号传导通路变异是中国人食管癌早期呈现的分子改变,是持续向??癌方向发展的重要分子机制之一[68]。当一种抑制基因发生功能改变时,不仅导致??细胞过度增生甚至发生癌变,而且更易影响其他相关肿瘤抑制基因的功能,从而??诱发肿瘤.p53-Rb信号传导通路的重要联系及作用如下(见图1):特定刺激因素??可以直接诱导p53高度表达,高表达的於3激活肿瘤抑制基因CDK激酶抑制剂??P21wafl,导致细胞增生停留在G1/S期,然后激活Gadd45,修复损伤的DNA。??另外,p53还可以增强bax基因的转录,抑制bcl2的转录,导致细胞发生凋亡。??p53还可以诱导mdm2,而mdm2可以加速p53蛋白的降解,从而达到调节p53??蛋白作用的时间。Rb蛋白可与E2F结合实现抑制细胞增生。CyclinDl和CDK??可以催化Rb蛋白磷酸化,进而解离Rb蛋白与E2F的结合,促进细胞增生。pl6??或pl5与CDK4/6结合之后抑制Rb蛋白磷酸化。E2F激活p21进而活化

【参考文献】:
期刊论文
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[2]食管癌高、低发区食管鳞癌患者生存及其影响因素分析[J]. 胡守佳,范宗民,岳文彬,陈培楠,李秀敏,李吉林,韩少华,王伟,尹艳春,宋昕,赵学科,王建坡,王立东.  肿瘤防治研究. 2019(09)
[3]安家镇食管癌发病因素与环境关系[J]. 成佩汶,杨铭,刘肸仲,廖鹏胜.  全科口腔医学电子杂志. 2019(30)
[4]河南省食管癌高发现场防治和实验室研究60年回顾与展望[J]. 王立东,宋昕,赵学科,韩文莉,周福有,高社干,秦艳茹,常志伟,王启鸣,李爱丽,李吉林,李学民,冯笑山,任景丽,李秀敏,裘宋良.  郑州大学学报(医学版). 2019(02)
[5]阳性淋巴结对数比对食管鳞癌患者术后生存期的影响[J]. 鲁建亮,宋昕,赵学科,陈培楠,靳艳,胡守佳,杜丹凤,张向阳,韩少华,澹会芳,樊冰雨,杨洋,韩渭丽,张亚丽,毛伟敏,王立东.  肿瘤学杂志. 2018(06)
[6]食管癌淋巴结转移的危险因素分析[J]. 郭睿,杨勇伟,金澄宇,努尔兰,王小雷.  中华胃食管反流病电子杂志. 2018(01)
[7]食管癌“环境-遗传-基因互作”组学研究:核黄素、核黄素转运基因2和NOTCH1-P53-Rb互作关系[J]. 王立东,杜丹凤,宋昕,赵学科,胡守佳,周福有,毛伟敏,李秀敏.  郑州大学学报(医学版). 2018(01)
[8]食管鳞状细胞癌组织中PLCE1蛋白表达与患者生存的关系[J]. 张惠娟,赵学科,宋昕,张朋,吕双,王琛,王立东.  新乡医学院学报. 2017(12)
[9]PD-1基因多态性与食管癌遗传易感性关联的研究[J]. 周荣秒,李琰,王娜,黄茜,曹诗茹.  肿瘤. 2017(01)
[10]食管癌环境和遗传危险因素交互作用的分子基础和精准预防[J]. 王立东,宋昕,赵学科,吴敏杰,周福有.  中国肿瘤临床. 2016(12)

博士论文
[1]食管癌患者生存期的性别差异及分子基础的研究[D]. 杨俊娟.郑州大学 2018
[2]高发地区食管鳞癌的病因与体细胞突变图谱研究[D]. 杨孝荣.山东大学 2018

硕士论文
[1]单核苷酸多态性与食管癌发病率的关联[D]. 田杰.重庆医科大学 2019
[2]高、低发区食管癌患者生存差异及影响因素[D]. 杜丹凤.郑州大学 2018
[3]食管癌高风险SNP在高危人群预警中的意义[D]. 张唐娟.郑州大学 2016
[4]PLCE1基因和蛋白在新疆哈萨克族食管癌中的表达及临床意义[D]. 潘庆芳.石河子大学 2013
[5]江苏省扬中市食管鳞癌肿瘤相关基因的基因型和表型研究[D]. 于宏杰.复旦大学 2009
[6]福建省安溪县食管癌高发影响因素的研究[D]. 彭仙娥.福建医科大学 2003



本文编号:3267965

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