复发性非肌层浸润性膀胱癌临床化疗耐药与MKP-1的相关性研究

发布时间：2021-07-06 21:10

　　目的:研究探讨MKP-1对化疗耐药的非肌层浸润性膀胱癌细胞耐药性的影响及其可能机制,为该类患者术后随访及后续治疗方案提供指导。方法:收集嘉兴市**医院2018年1月-2019年6月期间,收治且术后病理确诊的膀胱癌患者临床病例资料,统计分析膀胱癌耐药复发的相关因素。筛选其中初发和复发的非肌层浸润性膀胱癌患者分组进行免疫组化和RT-PCR检测,分析临床肿瘤组织样本中FGFR3和MKP-1的表达变化;进一步设计细胞实验,分析MKP-1介导膀胱癌细胞耐药过程中的作用机制。结果:1、临床资料分析可得,膀胱癌耐药复发与肿瘤的数目、大小及级别高低存在相关性（P<0.05）,与年龄、性别、体重指数、是否吸烟、高血压、糖尿病无明显相关性;2、临床样本检测显示,与初发组NMIBC相比,FGFR3和MKP-1在复发组NMIBC中表达明显增高,差异具有统计学意义（P<0.05）;3、细胞实验中,与对照组相比,siMKP-1组磷酸化的JNK、ERK和p38表达升高;细胞凋亡显著增加（P<0.01）;4、MAPKs抑制剂分别抑制JNK、ERK和p38活化后,与对照组相比,siMKP-1组细胞活性... 

【文章来源】：浙江中医药大学浙江省

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１：?ＦＧＦＲ３在初发和复发ＮＭＩＢＣ中的表达

图２：?ＭＫＰ－ｌ在初发和复发ＮＭＩＢＣ中的表达

图３：采用ＲＴ－ＰＣＲ检测初发和复发ＮＭＩＢＣ患者肿瘤组织中ＭＫＰ－ｌ?ｍＲＮＡ的相对表达量。（＊?Ｐ?＜０．０５）??（二）细胞实验部分??１．?３Ｄ模型的建立以及ＭＫＰ－１在ＭＡＰＫ信号通路中的作用??我们采用凝胶包埋法成功建立了膀胱癌３Ｄ细胞模型，ＲＴ１１２膀胱癌细胞在２Ｄ和??３Ｄ环境下的表现出不同的形态特征，如图４Ａ所示，３Ｄ细胞呈形状圆润、边缘光滑的??球体；而２Ｄ细胞形状不规则、边缘锐利。该３Ｄ细胞模型的建立不仅为本课题，也为??今后针对膀胱癌的研宄提供了体外的３Ｄ细胞平台。我们紧接着运用ｓｉＲＮＡ技术成功阻??滞了转染组ＭＫＰ－１的表达，如图４Ｂ所示，ＭＫＰ－１?ｍＲＮＡ的相对表达量在ｓｉＭＫＰ－丨组??较对照组明显降低，差异具有统计学意义（ＰＯ．０１），表明ＭＫＰ－１被ＭＫＰ－ｌｓｉＲＮＡ有??效抑制。此外，在ｓｉＭＫＰ－１组中，ＭＫＰ－１被有效阻滞后，磷酸化的ＥＲＫ丨／２、ｐ３８和ＪＮＫ??的表达水平显著升高（图４Ｃ），说明ＭＫＰ－１抑制了?ＥＲＫ１／２、ｐ３８和ＪＮＫ的磷酸化，即??ＭＫＰ－１基因敲除一定程度上激活ＭＡＰＫ通路。??２０??

【参考文献】：
期刊论文
[1]MKP1对他莫昔芬耐药MCF7细胞耐药性的影响研究[J]. 白静静,马刚,何建军,潘怡霞.  陕西医学杂志. 2017(11)
[2]长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1调节肿瘤耐药机制的研究进展[J]. 张建华,管馨馨,雷小勇.  中国临床药理学杂志. 2017(17)
[3]膀胱癌耐药机制的研究进展[J]. 王婵娟,朱熹,李艾为,张捷.  肿瘤. 2017(02)
[4]细胞自噬在肿瘤化疗耐药中的作用[J]. 李旸,刘卓刚.  现代肿瘤医学. 2016(20)
[5]DNA损伤修复蛋白XPA表达水平对膀胱癌细胞顺铂耐药的影响[J]. 李鑫,宋波,韩晓,孔广起.  医学临床研究. 2016 (06)
[6]细胞外基质蛋白介导膀胱癌化疗耐药的研究[J]. 潘春武,王伟明,刘建河,康健,刘海龙,齐隽,沈周俊.  现代泌尿生殖肿瘤杂志. 2015(03)
[7]Notch信号通路调控上皮-间质转化影响膀胱癌侵袭性和耐药性[J]. 刘志欢,王义兵,王共先,黄亮,郎斌,许晓源,傅斌.  基础医学与临床. 2015(02)
[8]肿瘤干细胞耐药机制研究进展[J]. 赵小琴,符立梧.  中国药理学通报. 2012(12)
[9]紫龙金逆转人膀胱癌细胞多药耐药研究[J]. 王祥卫,张远宁,李杰,方针强,易善红,叶钢.  重庆医科大学学报. 2011(10)
[10]bcl-2反义寡核苷酸增强膀胱癌细胞株BIU87对顺铂的敏感性[J]. 王志华,曾星,胡志全,叶章群,王冀,李有元,刘双林,鲁海洋,邓康俐.  中华实验外科杂志. 2011 (06)

博士论文
[1]膀胱癌顺铂耐药与其基因甲基化相关性研究[D]. 张青川.苏州大学 2013
[2]转染Bcl-2基因建立膀胱癌多药耐药细胞株及其与膀胱癌多药耐药相关性的研究[D]. 刘贤奎.中国医科大学 2006



本文编号：3268977