BD0801靶向VEGF/VEGFR路径体外抑制人HCC细胞株Bel7402增殖和抗血管生成作用的研究

发布时间：2021-07-11 01:11

　　目的：研究人源化抗VEGF单克隆抗体BD0801单药及其联合氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）/奥沙利铂（oxaliplatin, OXA）体外对人肝细胞癌（HCC）细胞株Bel7402增殖和人微血管内皮细胞（HMEC-1）形成血管的抑制作用。方法：应用不同浓度BD0801单药或BD0801联合5-FU/OXA体外作用于Bel7402和HMEC-1细胞,以贝伐单抗（Bevacizumab, Bev）为阳性对照药,采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）测定细胞增殖抑制率；DAPI染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态；流式细胞术分析细胞凋亡率和周期分布；酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞培养液中血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor, VEGF）水平变化；蛋白印迹法（Western blot）检测细胞VEGF、pVEGFR蛋白表达水平变化;体外细胞划痕和Transwell共培养实验观察药物对HMEC-1细胞迁移能力的影响；通过体外管腔形成实验,观察药物对HMEC-1体外管腔形成能力的影响。结果：1、BD0801通过抑制、EGF/VEG... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２?ＢＤ０８０Ｋ?Ｂｅｖ对ＨＭＥＣ－ｌ巧殖的抑制作用（ＭＴＴ法）??

ＢＤ０８０１或Ｂｅｖ．干预４８ｈ，两株细胞中均可见多个细胞染色体发生固缩、边集甚至解体??的核碎片，呈强蓝色巧光，表明ＢＤ０８０１、Ｂｅｖ均可诱导两株细胞调亡。定量计数显示，??ＢＤ０８０１组调亡率显著島于对照组及Ｂｅｖ组（八＜仿０５；图１－３，１－４）。表明ＢＤ０８０１较Ｂｅｖ??能更有效地诱导Ｂｅｌ７４０２和ＨＭＥＣ－１细胞调亡。??Ｂｃｖ?０???Ｐｃｖ?Ｖｉｒ＇ｒｉ?Ｈｏ．??阱巧对巧掛?＂ｗｗｎａ?ｔ?牌?ｍｌ?ＢＴＯＳＯｌ?Ｕｉ＾ｍＬ?ＢＤＯ诚?ｆ?１％堪?ｍＬ??呈３０「?□阴性对照國Ｂｅｖ?■趾０８０１??Ｑ??之??紳?２０?－??＇［Ｊ?巧?＊??！ｉ?ｊ?（ｒ?ｆｌ??＾?０?０．１?１?１０??药物浓＾?（Ｐｓ／止）??困?＾３?ＢＤＯＳＯｌ、Ｂｅ、＇巧导?Ｂｅｌ７４０２?细胞巧ｔ：??（ＤＡＰＩ染色，２００ｘ：与阴性对照组比訟与Ｂｃｖ组比轮＊Ｐ＜０．０５）??１３??

?１０??药物浓度（ｐｇ／址）??图１－５?ＢＤ０８０１、Ｂｅ、＇干预ＢＣＩ７４０２细胞４８ｈ诱导细胞巧亡作用??（流式细胞术！与阴性对照组相比，与Ｂｅｖ组相比，??１５??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Bevacizumab plus XELOX as first-line treatment of metastatic colorectal cancer:The OBELIX study[J]. Lorenzo Antonuzzo,Elisa Giommoni,Davide Pastorelli,Tiziana Latiano,Ida Pavese,Domenico Azzarello,Michele Aieta,Ilaria Pastina,Francesca Di Fabio,Alessandro Bertolini,Domenico Cristiano Corsi,Selene Mogavero,Valentina Angelini,Mario Pazzagli,Francesco Di Costanzo.  World Journal of Gastroenterology. 2015(23)
[2]贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究[J]. 张秦,朱有才,鲍晋,许永萍,陈刚.  中国临床药理学杂志. 2015(05)
[3]PI3K/AKT和MAPK/ERK1/2信号通路对胰腺癌PANC-1细胞VEGF表达的影响[J]. 张涓娟,蒲宇,李勇,沈成义,张小明.  川北医学院学报. 2014(01)
[4]Impact of Serum Vascular Endothelial Growth Factor on Prognosis in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma after Transarterial Chemoembolization[J]. Jian-hai Guo*, Xu Zhu*, Xiao-ting Li, Ren-jie Yang** Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education),Department of Interventional Therapy,Peking University School of Oncology,Beijing Cancer Hospital & Institute,Beijing 100142,China.  Chinese Journal of Cancer Research. 2012(01)
[5]血管内皮生长因子在原发性肝癌组织中的表达及临床意义[J]. 张大红,朱卫国,岳顺.  细胞与分子免疫学杂志. 2011(02)
[6]贝伐单抗对肝癌细胞株HepG2增殖的抑制作用[J]. 崔斐,万骋,郑航,罗荣城,陈斌,陈锦章.  沈阳药科大学学报. 2009(06)
[7]氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂联合贝伐单抗治疗转移性结肠癌疗效观察[J]. 李韧,曹京旭,布洁,宋薇,史铭,苏航.  武警医学. 2009(03)
[8]小剂量奥沙利铂抗肿瘤血管生成作用的体内实验研究[J]. 孙永臣,钱晓萍,刘宝瑞,胡静,胡文静,禹立霞.  实用临床医药杂志. 2009(03)
[9]贝伐单抗对耐药鼻咽癌细胞凋亡的影响[J]. 孙婷婷,徐江平,刘辉.  解放军医学杂志. 2008(12)
[10]奥沙利铂联合复方苦参注射液抗血管生成作用的实验研究[J]. 李敏,钱晓萍,刘宝瑞.  中国癌症杂志. 2008(03)



本文编号：3277027