4.1B蛋白对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制研究

发布时间：2021-07-12 20:41

　　胃癌（Gastric cancer,GC）在全世界范围内都是一个发病率和致死率均较高的疾病,其中有接近一半的胃癌发生在中国。所以积极有效的治疗胃癌在我国是一个不容忽视的问题。关于胃癌的发病机制目前仍然不够清楚,目前关于胃癌的治疗手段主要包括内镜治疗、外科手术治疗、放化疗等。但是整体形势仍旧不容乐观,胃癌患者达到5年总生存率的仅有40%。所以我们急需要进一步明确胃癌的的发病机制和病理过程中的分子机制变化,才能够为治疗胃癌提供更加有效地治疗靶点。4.1蛋白亚家族包括4.1B、4.1R、4.1G、4.1N这四个成员,它们由4个同源基因序列编码。4.1蛋白亚家族成员均有3个高度保守的结构域:位于氨基端的FERM结构域（Four.1 protein,Ezrin,Radixin,Moesin）、血影蛋白和肌动蛋白结合结构域spectrin-actin-binding domain,SABD)以及羧基端结构域（carboxy-terminal domain,CTD）。其中FERM结构域是最大的保守结构域。4.1B（Erythrocyte membrane Protein Band 4.1 Like ... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：155 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?４．１Ｂ蛋白在胃癌患者胃粘膜的表达出现降低或缺失??表１．１胃癌组织与癌旁组织４．１Ｂ蛋白的表达情况??

呈负相关，并且能够影响到胃癌??患者的肿瘤体积、肿瘤分化程度、淋巴结转移数量、整个ＴＮＭ分级等相关指标。??所以我们进一步追踪患者的ＯＳ和ＤＦＳ，拟观察４．１Ｂ蛋白的表达水平是否会影响??到患者的生存期。观察过程中有７例患者因意外死亡或者失去联系被剔除，通过??随访剩余的９５例患者，然后通过Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析和ｌｏｇ－ｒａｎｋ?ｔｅｓｔ我们分析了患者??的ＤＦＳ和ＯＳ，结果发现４．１Ｂ表达阳性的患者５年ＤＦＳ是２２个月，而４．１Ｂ表达阴性??的患者其５年ＤＦＳ仅有１５个月（图１．２Ａ）；而４．１Ｂ表达阳性患者的５年ＯＳ是５１个月，??而４．１Ｂ表达阴性患者５年ＯＳ仅有３３个月（图１．２Ｂ）。所以，我们可以得出结论：４．１Ｂ??的表达水平影响胃癌患者的ＤＦＳ和ＯＳ（Ｐ＜０．００１）。??Ａ??ＤＫＳ??Ｂ???ｏｓ??＞?０？??１?＞〇？?￣?ｉ??〇？■?ｏｒ?＇ｓ??４．１Ｂ?ｅｘｐｍ？ｉｏｎ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?４．ＩＢ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ??〇？－?—?？ｃ－－??２?ｉ??１?｜??＊?０４－?＿?０＊－??Ｉ?｜?．．．．．＂??〇？■?ｏｒ??４．１ＢｃＸｐ＾ｉｏｎ?ｎａｔｉｖｅ?４．１ＢｅＳｐｒ＾？ｏｎ?Ｄｅｇ．ｒｔｖｅ??〇?〇■?Ｌｏｇ?ｒ＾ｎｋ?Ｐ?＜?０．００１?－?Ｌｏｇ?ｒａｎｋ?Ｐ?＜?０．００１??００?１０?００?３３?００?３０?００?４０?３０?ＳＯＷ?００?？?００?４０００?８０?３０?８０?００??５Ｉｏｕｔｈｓ?癱ｆｉｅｆ?ｓｕｒｇｅｒｙ?ｄｉｓｅａｉｓｅ－ｆｒｅｅ?ｓｕｒ

?第二部分４．１Ｂ蛋白在胃癌细胞中表达及与细胞增殖的关系???后肉眼观察发现有４．１Ｂ蛋白表达的ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－４．１Ｂ）组瘤体体积普遍小于??ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－ＣＯＮ（４．１Ｂ－／－））对照组（图２．３Ａ）。隔日１次用游标卡尺测量长径、短??径后根据公式计算出瘤体体积，结果如图２．３Ｂ所示，４．１Ｂ蛋白的表达确实可以抑??制胃癌细胞株ＭＧＣ－８０３的增殖。进一步将瘤体称重，发现有４．１?Ｂ蛋白表达的实??验组胃癌细胞株在裸鼠皮下成瘤的重量明显轻于对照组，结果有统计学意义??＜０．００１）（图２．３Ｃ）。为进一步明确增殖情况，我们用免疫组织化学法观察能反??映出细胞增殖情况的ｋｉ－６７蛋白，发现４．１Ｂ蛋白在胃癌细胞株内过表达以后确实??能够抑制其增殖能力（图２．３Ｄ）。??＼?Ｒ?２〇〇〇ｎ?ＣＦＰ－ＣＯＮ（４．ＩＢ－／－）?Ｃ?■?ＧＦＰ－ＣＯＮ?（４．ＩＢ－／－）??Ｉ?－ｇ?４．丨?Ｂ＊ＧＦＰ?ｊ?□?４．１Ｂ－ＧＦＰ??ＧＦＰ－ＣＯＮ?ｆ１５〇＜，?ｓ?＊?ｉｌｌ??—Ｐ?ｉ：?ｆ；：｜ｎ??４?，Ｂ－ＧＦＰ?ｔ＿．ｌｔ?＇?°１?＾?ａ?〇，ｌ?ｍ?ｙ??ｔｉｍｅ＾Ｄａｙｓ）??战—ｒ圓■舅??ＧＦＰ－ＣＯＮ?４．ＩＢ－ＧＦＰ??（４．?ＩＢ－／－）??图２．３裸鼠皮下成瘤观察４．１Ｂ蛋白过表达以后ＭＧＣ－８０３细胞增殖能力的变化??Ａ：对照组ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－ＣＯＮ（４．１Ｂ－／－））细胞及实验组ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ４．１Ｂ）细胞在裸鼠皮下??荷瘤后瘤体大体情况及ＨＥ染色（Ｘ４０）；?Ｂ：对照组ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－ＣＯＮ（４．１Ｂ－／－））细胞及实验?

【参考文献】：
期刊论文
[1]4.1B蛋白的抑制肿瘤作用[J]. 盛誉乔,梅珊,祁元明,董文吉.  生命的化学. 2008(06)
[2]Expression of nuclear factor-kappa B and target genes in gastric precancerous lesions and adenocarcinoma:Association with Helicobactor pylori cagA （+） infection[J]. Gui-Fang Yang Chang-Sheng Deng Yong-Yan Xiong Ling-Ling Gong Bi-Cheng Wang Jun Luo Department of Pathology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,ChinaDepartment of Gastroenterology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(04)



本文编号：3280625