靶向EGFR/PIK3CA的小分子抑制剂在食管鳞癌中抗肿瘤活性的基础研究

发布时间：2021-07-14 02:21

　　[背景]食管癌是我国常见的的恶性肿瘤之一,其中食管鳞状细胞癌是主要类型,患者整体五年生存率不足20%。食管癌的发生发展过程中存在大量分子异常改变,包括TP53、PIK3CA、CDKN2A、RB1、NOTCH1等多个高频突变基因。实验室前期研究发现EGFR高水平扩增同时其蛋白高表达基因,功能研究结果提示,EGFR和PIK3CA有望作为食管鳞癌的治疗靶点。[方法]本课题根据研究小组前期工作,针对EGFR和PIK3CA进行靶向小分子抑制剂筛选。首先利用免疫组织化学方法验证EGFR在食管鳞癌组织中的表达情况,然后通过Westen Blot检测实验室食管鳞癌细胞系中EGFR的表达情况。其次通过MTT法考察Erlotinb、Afatinib对食管鳞癌细胞系的影响；通过CCK-8法体外检钡Erlotinib、Afatinib、Alpelisib对食管鳞癌细胞系的ICso值,考察药物敏感性。进一步通过裸鼠皮下抑瘤实验考察Erlotinib在体内的抗肿瘤活性。最后通过Western Blot检测药物处理后信号通路分子的变化。[结果]与课题组前期工作和国内外研究现状一致,对于食管鳞癌组织的免疫组织化学方法... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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图１免疫组织化学检测食管鱗癌肿瘤组织和癌旁组织ＥＧＦＲ蛋白的表达情况??

２?知：??雜麵游免疫组织化学检测食管鱗癌肿瘤组织和癌旁组织ＥＧＦＲ蛋白的表达情食管鱗癌细胞系中ＥＧＦＲ的表达情况??３０?７０?１扣?１８０?４５０?５１０?ＥＣ１?的??

ＫＹ４５０、ＫＹ１８０、ＫＹ５１０、ＫＹ３０。２４ＭＴＴ〇〇４９〇值。结果如图３－１、３－２，可Ｗ观察重ｉＪ，随着Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ、Ａｆａｔｉｎ化浓度的增高，??食管鱗癌细胞增殖能力下降。结合药品说明书，选定在药物处理７２小时后测定药??物的ＩＣｓｏ值。??－－

【参考文献】：
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本文编号：3283210