泛素耦联酶UBE2C在肺癌发生发展中的作用及机制研究

发布时间：2021-07-14 18:16

　　泛素蛋白酶体系统（ubiquitin proteasome system,UPS）对于真核细胞蛋白质质量控制起到重要的作用,泛素介导的蛋白质降解参与众多的细胞基本生理过程,如细胞周期调控、细胞分裂、细胞分化、DNA修复、转录调控等。泛素蛋白酶体系统的失调会导致一系列包括恶性肿瘤在内的疾病的产生。细胞分裂后期促进复合体（anaphase-promoting complex/cyclosome,APC/C）的特异性泛素耦联酶UBE2C在正常组织中表达量很低,而在多种癌症中表达量明显增加。目前尚未有UBE2C在Kras突变激活诱导的肺癌发生及发展中的作用的相关研究报道。本研究中,我们首先利用多个数据库分析了UBE2C在肺癌中的基因改变情况、UBE2C蛋白表达改变情况及其与患者总体生存率的关系。我们发现UBE2C在肺癌组织中高表达,并且高表达的UBE2C与患者的不良预后相关。然后,我们利用LSL-Kras ^G12D和Ube2c条件性敲除的肺癌小鼠模型,在Ad-Cre激活Kras ^G12D前提下研究Ube2c敲除对小鼠肺癌发生发展的影响。我们发现Ube... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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缩略词表
1 引言
    1.1 肺癌流行病学现状
    1.2 泛素蛋白酶体系统
    1.3 UPS系统在肿瘤发生发展中的作用
    1.4 UBE2C在肿瘤发生发展中的作用
2 材料与方法
    2.1 主要仪器
    2.2 主要试剂
    2.3 主要细胞株
    2.4 实验方法
3 结果
    3.1 UBE2C在肺癌中高表达,并与患者的预后呈负相关
    3.2 Ube2c敲除抑制Kras~(G12D)激活诱导的肺癌形成并延长小鼠寿命
    3.3 UBE2C敲降抑制肺癌细胞增殖并诱导凋亡
    3.4 UBE2C敲降造成DEPTOR积累,抑制肺癌细胞的增殖和存活
    3.5 DEPTOR可能是泛素连接酶APC/C的新底物
4 讨论
参考文献
附录
综述 泛素耦联酶 UBE2C 在肿瘤发生中的作用研究进展
    参考文献
作者简介及硕士期间研究成果



本文编号：3284641