miR-505靶向下调HMGB1抑制Akt通路调控肝癌细胞增殖、凋亡及阿霉素诱导的细胞毒性
发布时间：2021-07-16 15:58
目的:肝细胞癌（HCC）以恶性度高及预后差为特点,对于晚期肝细胞癌患者全身化疗是延长生存期的最常用治疗策略。对肝细胞癌的分子生物学研究能够发掘早期诊断的标志物,并用来评价预后,作为治疗的靶点,并能使化疗增敏,减少化疗药的应用剂量。阿霉素（ADM）是晚期肝癌治疗中最主要的化疗药物,但阿霉素耐药是影响化疗效果的主要因素。miRNA参与大部分肿瘤的增殖、凋亡及侵袭等恶性行为,并对肿瘤化疗耐药具有调控作用。在HCC患者的血清中,miR-505表达改变,而高迁移族蛋白1（HMGB1）对肝癌的化疗具有致耐药作用,经过生物信息学预测,二者具有靶向调节关系。目前还没有miR-505在肝癌细胞中的作用及机制研究。本研究对miR-505与HMGB1在肝癌细胞增殖、侵袭、EMT及凋亡等恶性行为进行了检测,并观察了miR-505对阿霉素诱导肝癌细胞毒性的作用及机制,目的在于观察miR-505在肝癌组织及细胞中的表达水平及功能的调控,探讨miR-505对HMGB1的调控作用及对ADM诱导的肝细胞癌毒性的作用及机制,为肝癌的早期诊断、预后评价、治疗靶点及化疗耐药的调控提供新的靶基因。研究方法:1.观察肝细胞癌组织...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：94 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miR-505及HMGB1在肝癌组织及细胞系中的表达A：qRT-PCR检测miR-505在人肝细胞癌及正常肝脏组织中表达差异
miR-505及HMGB1对MHCC97增殖及Ki67影响
中国医科大学博士学位论文163.3miR-505及HMGB1对MHCC97细胞凋亡的影响为了验证miR-505及HMGB1是否参与MHCC97的凋亡调控，以miR-505mimics、anti-miR-505、pcDNA3.1-HMGB1、HMGB1-siR分别转染到MHCC97中，以流式细胞术进行细胞凋亡检测，以早期凋亡及晚期凋亡细胞的合计百分比进行凋亡率统计分析。流式细胞术显示，与Control组及Con-miR组比较，miR-505mimics组MHCC97细胞凋亡率增加（P＜0.05），anti-miR-505组MHCC97细胞凋亡率下降（P＜0.05），见图3.3A。因此miR-505对肝癌细胞株MHCC97凋亡具有促进作用。与Control组及Con-miR组比较，pcDNA3.1-HMGB1组MHCC97细胞凋亡率减少（P＜0.05），HMGB1-siR组MHCC97细胞凋亡率增加（P＜0.05），见图3.3B。因此HMGB1对肝癌细胞株MHCC97凋亡具有抑制作用。图3.3miR-505及HMGB1对MHCC97细胞凋亡的影响A：以miR-505mimics及anti-miR-505分别转染到MHCC97中，流式细胞术检测凋亡率,B：以pcDNA3.1-HMGB1及HMGB1-siR分别转染到MHCC97中，流式细胞术检测凋亡率。（*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001）
【参考文献】：
期刊论文
[1]循环miR-152对前列腺癌生化复发早期预测的研究[J]. 陈军锋,廖于峰,马建波,茅奇峰,贾广成,董学君. 中华男科学杂志. 2017(07)
[2]CMA down-regulates p53 expression through degradation of HMGB1 protein to inhibit irradiation-triggered apoptosis in hepatocellular carcinoma[J]. Jing-Hua Wu,Jia-Pei Guo,Jun Shi,Hui Wang,Lei-Lei Li,Bin Guo,Dian-Xing Liu,Qing Cao,Zhi-Yong Yuan. World Journal of Gastroenterology. 2017(13)
[3]Differential expression of serum miR-126,miR-141 and miR-21 as novel biomarkers for early detection of liver metastasis in colorectal cancer[J]. Jie Yin,Zhigang Bai,Jianning Song,Yun Yang,Jin Wang,Wei Han,Jun Zhang,Hua Meng,Xuemei Ma,Yao Yang,Tingting Wang,Weirong Li,Zhongtao Zhang. Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
[4]阿霉素免疫毫微粒对多药耐药肝癌的体内杀伤作用[J]. 阚和平,王宇,谭永法,周杰. 南方医科大学学报. 2009(08)
[5]Effect of Bcl-2 and Bax on survival of side population cells from hepatocellular carcinoma cells[J]. Jing Fan, Ren Li, Hai-Liang Liu, Ning Zhang, Fu-Qing Zhang, Ke-Feng Dou, Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China Rui Zhang, Department of Biochemistry and Molecular Biology, the Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(45)
本文编号：3287311
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：94 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miR-505及HMGB1在肝癌组织及细胞系中的表达A：qRT-PCR检测miR-505在人肝细胞癌及正常肝脏组织中表达差异
miR-505及HMGB1对MHCC97增殖及Ki67影响
中国医科大学博士学位论文163.3miR-505及HMGB1对MHCC97细胞凋亡的影响为了验证miR-505及HMGB1是否参与MHCC97的凋亡调控，以miR-505mimics、anti-miR-505、pcDNA3.1-HMGB1、HMGB1-siR分别转染到MHCC97中，以流式细胞术进行细胞凋亡检测，以早期凋亡及晚期凋亡细胞的合计百分比进行凋亡率统计分析。流式细胞术显示，与Control组及Con-miR组比较，miR-505mimics组MHCC97细胞凋亡率增加（P＜0.05），anti-miR-505组MHCC97细胞凋亡率下降（P＜0.05），见图3.3A。因此miR-505对肝癌细胞株MHCC97凋亡具有促进作用。与Control组及Con-miR组比较，pcDNA3.1-HMGB1组MHCC97细胞凋亡率减少（P＜0.05），HMGB1-siR组MHCC97细胞凋亡率增加（P＜0.05），见图3.3B。因此HMGB1对肝癌细胞株MHCC97凋亡具有抑制作用。图3.3miR-505及HMGB1对MHCC97细胞凋亡的影响A：以miR-505mimics及anti-miR-505分别转染到MHCC97中，流式细胞术检测凋亡率,B：以pcDNA3.1-HMGB1及HMGB1-siR分别转染到MHCC97中，流式细胞术检测凋亡率。（*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001）
【参考文献】：
期刊论文
[1]循环miR-152对前列腺癌生化复发早期预测的研究[J]. 陈军锋,廖于峰,马建波,茅奇峰,贾广成,董学君. 中华男科学杂志. 2017(07)
[2]CMA down-regulates p53 expression through degradation of HMGB1 protein to inhibit irradiation-triggered apoptosis in hepatocellular carcinoma[J]. Jing-Hua Wu,Jia-Pei Guo,Jun Shi,Hui Wang,Lei-Lei Li,Bin Guo,Dian-Xing Liu,Qing Cao,Zhi-Yong Yuan. World Journal of Gastroenterology. 2017(13)
[3]Differential expression of serum miR-126,miR-141 and miR-21 as novel biomarkers for early detection of liver metastasis in colorectal cancer[J]. Jie Yin,Zhigang Bai,Jianning Song,Yun Yang,Jin Wang,Wei Han,Jun Zhang,Hua Meng,Xuemei Ma,Yao Yang,Tingting Wang,Weirong Li,Zhongtao Zhang. Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
[4]阿霉素免疫毫微粒对多药耐药肝癌的体内杀伤作用[J]. 阚和平,王宇,谭永法,周杰. 南方医科大学学报. 2009(08)
[5]Effect of Bcl-2 and Bax on survival of side population cells from hepatocellular carcinoma cells[J]. Jing Fan, Ren Li, Hai-Liang Liu, Ning Zhang, Fu-Qing Zhang, Ke-Feng Dou, Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China Rui Zhang, Department of Biochemistry and Molecular Biology, the Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(45)
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