缺氧诱导胰腺癌细胞通过外泌体途径对肿瘤血管生成的影响

发布时间：2021-07-19 13:25

　　胰腺癌是目前全球最常见的消化道癌症之一,也是一种恶性程度极高的致命疾病,中位生存期约3-6个月,5年生存率不到百分之5。目前针对胰腺癌最好的治疗方法仍未手术治疗,但基于胰腺癌临床特征,往往发现时已错过最佳的手术时期,同时放化疗对于胰腺癌治疗欠佳,从而导致胰腺癌的预后极差。为此,进一步探寻和了解胰腺癌发生发展的分子机制,同时探索新的治疗方向和靶点对于提高胰腺癌的预后至关重要。外泌体是一种有细胞分泌的由双层膜构成的直径为30-100nm的小囊泡,其内部包含有蛋白质、核酸、脂质等,参与细胞通讯、免疫应答等过程中,近年来发现其与胰腺癌的发生发展有着密切的联系,通过涉及影响细胞间信息传递,参与到调控肿瘤微环境、影响肿瘤细胞耐药、调节EMT等过程。缺氧微环境目前被证明是大多实体肿瘤的特征之一,在肿瘤的发生和发展中起到重要作用。局部微环境的缺氧通过改变细胞的代谢,促进了肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移等恶性生物学行为。目的:提取并鉴定胰腺癌缺氧及常氧下外泌体浓度及蛋白水平的差异性,明确胰腺癌在不同微环境诱导所分泌的外泌体对于血管内皮细胞增殖迁移的影响,明确胰腺癌在不同环境诱导所分泌的外泌体对于血管生成的作... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

TEM扫描外泌体图像

缺氧诱导胰腺癌细胞通过外泌体途径对肿瘤血管生成的影响14图2.2Nanosight检测常氧及缺氧诱导下的外泌体粒径分布Fig2.2ParticlesizedistributionofexosomeswasdetectedbyNTA2.2.3BCA法检测不同环境诱导下的外泌体蛋白含量用BCA蛋白含量检测法对常氧及缺氧诱导下的提取的外泌体分析，缺氧的胰腺癌PaTu-8988细胞分泌的外泌体蛋白含量更高。统计学结果：*P<0.05、**P<0.01、***P<0.001。(图2.3)图2.3常氧和缺氧诱导下的外泌体蛋白含量对比Fig2.3Theproteindetectionofexosomesundernormoxicandhypoxic2.2.4蛋白印迹检测不同环境诱导下的外泌体标记蛋白Westren-blot检测结果显示，常氧及缺氧诱导下胰腺癌PaTu-8988细胞外泌体均表达CD9、CD81、CD63特异标记蛋白，其中缺氧诱导下的外泌体蛋白含量较常氧表达更高。（图2.4）Nor-exoParticlesize（nm）106part/mlHyp-exoParticlesize（nm）106part/ml

缺氧诱导胰腺癌细胞通过外泌体途径对肿瘤血管生成的影响14图2.2Nanosight检测常氧及缺氧诱导下的外泌体粒径分布Fig2.2ParticlesizedistributionofexosomeswasdetectedbyNTA2.2.3BCA法检测不同环境诱导下的外泌体蛋白含量用BCA蛋白含量检测法对常氧及缺氧诱导下的提取的外泌体分析，缺氧的胰腺癌PaTu-8988细胞分泌的外泌体蛋白含量更高。统计学结果：*P<0.05、**P<0.01、***P<0.001。(图2.3)图2.3常氧和缺氧诱导下的外泌体蛋白含量对比Fig2.3Theproteindetectionofexosomesundernormoxicandhypoxic2.2.4蛋白印迹检测不同环境诱导下的外泌体标记蛋白Westren-blot检测结果显示，常氧及缺氧诱导下胰腺癌PaTu-8988细胞外泌体均表达CD9、CD81、CD63特异标记蛋白，其中缺氧诱导下的外泌体蛋白含量较常氧表达更高。（图2.4）Nor-exoParticlesize（nm）106part/mlHyp-exoParticlesize（nm）106part/ml

【参考文献】：
期刊论文
[1]Current status and progress of pancreatic cancer in China[J]. Quan-Jun Lin,Feng Yang,Chen Jin,De-Liang Fu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(26)



本文编号：3290780