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TCP1α在人胰腺导管腺癌中的表达及对胰腺癌细胞株生物学行为的影响

发布时间:2021-07-22 23:16
  研究背景胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,是全球第七大常见的癌症死亡原因。目前胰腺癌主要有手术治疗、化学药物治疗、放射治疗、免疫治疗等多种治疗方法,但是胰腺癌的预后仍然很差,五年生存率仅为7%。因此,目前迫切需要发现新的有效的治疗胰腺癌的方法。为了克服传统癌症治疗方法的不足,越来越多的研究人员致力于分子靶向治疗的研究。理想的分子靶向治疗药物能够特异地选择肿瘤细胞内某个致癌靶位点与之相结合发生作用,从而特异地抑制肿瘤细胞的生长增殖,进而导致肿瘤细胞的死亡。癌基因成瘾概念的提出为肿瘤的分子靶向治疗研究提供了良好的生物学基础,已经成为当前抗癌药物研发及癌症治疗的重要研究热点。在前期研究中,我们已经鉴定出多种短寿命蛋白的快速降解可能与癌细胞中成瘾癌基因急性抑制后发生的急性凋亡有关,T复合蛋白1亚基α(T-complex protein 1 subunit alpha,TCP-1-alpha,简称 TCP1α、CCT1)就是其中的蛋白之一。TCP1α是构成分子伴侣复合物TRiC(也称TCP-1、CCT)的一种亚基,当前已有多项研究显示TRiC亚基在多种肿瘤标本中过表达,包括肝癌、肺癌、乳腺癌、... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:55 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

TCP1α在人胰腺导管腺癌中的表达及对胰腺癌细胞株生物学行为的影响


图2?TCPla在胰腺导管腺癌组织中的表达与患者预后不良相关

胰腺癌,细胞株,细胞,转染


PANC-1??1.2-i?Control?1.2-i?Control??^?1?〇_?-?siRNA-NC?〇?t?〇_???s,RNA-NC??e?+?siRNA-TCPla?,呂?+?siRNA-TCPla??|?0.8-?Xm?|?0.8-?=??■S?0.6-?-S?0.6-??1?】。.4_??0.0?|?|?I?0.0?|?|?i??0?24?48?72?0?24?48?72??Time(h)?Time(h)??图3沉默TCPla表达可明显抑制胰腺癌细胞株MiaPaCa-2和PANC-l的体外??增殖能力。A和B,MiaPaCa-2和PANC-1细胞分别用TCPla非特异性siRNA-NC??及特异性^1^八11^1〇(-:1、1\:?1〇1-2和1^^1(1-3转染细胞4811后,裂解细胞,收??集蛋白,应用Western?blot检测蛋白的表达变化。GAPDH为内参。C和D,通??过MTT实验检测沉默TCPla表达对MiaPaCa-2和PANC-1细胞体外增殖能力的??影响。Control,未经任何处理的胰腺癌细胞MiaPaCa-2和PANC-1;?siRNA-NC,??经非特异性siRNA-NC转染的胰腺癌细胞;siRNA?TCP?1?a-1、TCP?1?a-2、TCP?1?ot-3,??经3种特异性靶向TCPla的siRNA-TCPla转染的胰腺癌细胞。(*尸<0.05)??29??

胰腺癌,迁移能力,细胞株,细胞


?山东大学硕士学位论文???A?Control?siRNA-NC?siRNA-TCPla?_^?_??暴??_■■■■■■■■卜■?_??l,-…??、2。-?■?k??i?J?琴?m,1?i?準??&?Control?siRNA-NC?siR.NA-TCP1a??-mmwKmi??MiaPaCa-2??B?^?80°-??Control?siRNA-NC?siRNA-TCPla?1?cnn?—,—??_圓_猛??■圓議qnR…??I:?iJJ_??Control?siRNA-NC?siRNA-TCPla??图4沉默TCPla表达可明显抑制胰腺癌细胞株MiaPaCa-2和PANC-1的体外??迁移能力。非特异性的siRNA-NC及特异性靶向沉默TCPla的siRNA-TCPla转??染细胞48h后,通过细胞划痕实验(A)及Transwel丨迁移实验(B)验证沉默??TCPla表达对MiaPaCa-2和PANC-1细胞体外迁移能力的影响。Control,未经任??何处理的胰腺癌细胞MiaPaCa-2和PANC-1;?siRNA-NC,经非特异性siRNA-NC??转染的胰腺癌细胞;siRNA-TCPla,经特异性靶向TCPla的siRNA-TCPla转染??的胰腺癌细胞。(*尸<0.05)??30??

【参考文献】:
期刊论文
[1]2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 郑荣寿,孙可欣,张思维,曾红梅,邹小农,陈茹,顾秀瑛,魏文强,赫捷.  中华肿瘤杂志. 2019 (01)
[2]Overexpression of chaperonin containing TCP1, subunit 3 predicts poor prognosis in hepatocellular carcinoma[J]. Xiao Cui,Zhi-Ping Hu,Zhao Li,Peng-Ji Gao,Ji-Ye Zhu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(28)



本文编号:3298096

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