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miR-206/133b通过调控M2型巨噬细胞分化和CD47表达抑制结直肠癌进展的作用与机制研究

发布时间:2021-07-27 11:39
  背景:结直肠癌是全球范围内一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在世界范围内逐年增高,流行病学证据表明全球每年结直肠癌诊断率在男性中位于第三,女性中位于第二。其中,中国结直肠癌的发病率和死亡率也均呈上升趋势,2015年新发例数为37.6万,死亡例数为19.1万。目前认为结直肠癌的发病与遗传和环境(如饮食)等多种致病因素有关,是基因-环境共同作用的结果,然而关于结直肠癌的确切病因与机制仍有待进一步明确。MicroRNAs (miRNA)是内源性非编码的单链小RNAs分子,长度约18-25个核苷酸,其广泛分布于真核生物中。研究表明,许多miRNA基因位于与疾病相关的基因位点的附近,而且在肿瘤发生过程中有差异表达,这些研究表明miRNA参与调控肿瘤发生、进展,具有抑癌基因或原癌基因功能。文献报道癌组织与癌旁组织的miRNAs表达谱具有显著差异,这种差异与肿瘤的发生进展关系尚不明确。我们前期的芯片数据表明,相比于癌旁组织,miR-206/133b在结直肠癌中均低表达,而它与结直肠癌的关系国内外尚未有报道。对miR-206/133b的研究表明,其在巨噬细胞、炎症和肿瘤的研究中发挥着重要的作用。在实... 

【文章来源】:中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】:136 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

miR-206/133b通过调控M2型巨噬细胞分化和CD47表达抑制结直肠癌进展的作用与机制研究


图1调控结肠癌十大特征的miRNAs??

染色体基因,人体,位置关系,结直肠癌


我们前期的芯片数据表明,相比于癌旁组织,miR-206/133b在结直肠癌中均低??表达,而它与结直肠癌的关系国内外尚未有报道。miR-206/133b是一个基因簇,位??于人体染色体6pl2.2,miR-206和miR-133b基因之间相隔3.6kbp,见图2[26]。有研究??表明,miR-206/133b分别在巨噬细胞、炎症和肿瘤的研宄中发挥着重要的作用。本??课题检测了结直肠癌组织中的miR-206和miR-133b水平,二者表达高度相关;分析??并证实了miR-206和miR-133b在结直肠癌中呈低表达,其表达水平与患者肿瘤远处??转移和预后不良相关的关系;这提示miR-206/133b基因簇表达沉默可能在结直肠癌??的发生发展中发挥重要的作用。因此我们从细胞、分子、体内实验方面探讨??miR-206/133b对结直肠癌的作用与分子机制,并评价miR-206和miR-133b作为结直??肠癌预后指标的价值。??15??

结直肠癌,表达水平,石蜡包埋组织,临床特征


acen-omaance-图1-1?miR-206/miR-133b在结直肠癌组织及相应癌旁组织中的表达水平??2、miR-206/miR-133b与结直肠癌患者临床特征的关系??首先采用试剂盒提取70例结直肠癌石蜡包埋组织的总小RNAs,所有结直肠癌??标本对应的病例患者均有完整的临床预后资料。分别通过Taqman?qPCR检测各样本??

【参考文献】:
期刊论文
[1]MicroRNA在结直肠癌治疗中的研究进展[J]. 李小红,陈明康,董靖.  基因组学与应用生物学. 2016(07)
[2]结直肠癌相关信号通路研究进展[J]. 周钊,牛洪欣.  中华结直肠疾病电子杂志. 2016(03)
[3]Gut microbiota imbalance and colorectal cancer[J]. Johan Gagnière,Jennifer Raisch,Julie Veziant,Nicolas Barnich,Richard Bonnet,Emmanuel Buc,Marie-Agnès Bringer,Denis Pezet,Mathilde Bonnet.  World Journal of Gastroenterology. 2016(02)
[4]肠道菌群在结直肠癌发生和发展中的作用及其机制[J]. 梁倩,洪洁,房静远.  肿瘤. 2015(03)
[5]A randomized double-blind trial on perioperative administration of probiotics in colorectal cancer patients[J]. Luca Gianotti,Lorenzo Morelli,Francesca Galbiati,Simona Rocchetti,Sara Coppola,Aldo Beneduce,Cristina Gilardini,Daniela Zonenschain,Angelo Nespoli,Marco Braga.  World Journal of Gastroenterology. 2010(02)
[6]多学科协作诊治模式下新辅助/辅助化疗联合结直肠癌手术的临床效果[J]. 汪晓东,曹霖,曾天芳,邱萌,李立.  中国普外基础与临床杂志. 2008(08)
[7]Qualitative and quantitative analyses of the bifidobacterial microbiota in the colonic mucosa of patients with colorectal cancer, diverticulitis and inflammatory bowel disease[J]. Miguel Gueimonde,Arthur Ouwehand,Heikki Huhtinen,Eeva Salminen,Seppo Salminen.  World Journal of Gastroenterology. 2007(29)

硕士论文
[1]Sp1诱导miR-205表达促进食管癌放疗抵抗的作用与机制研究[D]. 潘飞.中国人民解放军医学院 2014



本文编号:3305712

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