不同亚细胞定位的黏着斑激酶对肿瘤的调控机制

发布时间：2021-07-27 20:33

　　黏着斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）是一种非受体蛋白酪氨酸激酶。在细胞质黏着斑中,FAK通过调控细胞黏着斑的解聚与组装及多个蛋白质的磷酸化从而调节细胞的增殖和迁移。FAK也定位于细胞核和内体中。在细胞核中,FAK可导致p53的多聚泛素化及降解,从而影响正常细胞的存活和肿瘤细胞的生长。此外,核FAK还能够通过调节细胞因子和趋化因子的表达促进肿瘤免疫逃逸的发生。在内体中,FAK通过FERM结构域定位到内体并被激活。内体中整合素的信号转导时间比质膜上持续的时间更长,并且能够阻止肿瘤细胞发生失巢凋亡,因此,内体FAK可通过抵抗失巢凋亡促进肿瘤细胞的转移。现就不同亚细胞定位的FAK对肿瘤发生和发展的调控作用及机制进行讨论。 

【文章来源】：生命科学. 2020,32(01)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

FAK的结构

图1 FAK的结构研究表明，FAK在多种癌症中都过表达，包括肺癌[16]、肝癌[17]、胸腺癌[18]、结直肠癌[19]等。据报道，通过测定胃癌中FAK蛋白的表达情况发现，FAK蛋白表达与胃癌的临床病理特征，如肿瘤浸润深度、淋巴结转移、淋巴或静脉浸润呈正相关。与未受影响的边缘组织相比，胃癌组织中的FAK蛋白具有更广泛的免疫反应性。以上研究表明，在胃癌中，细胞质FAK的免疫反应性是患者不良预后的主要因素[20]。

Y15，即1,2,4,5-苯四胺盐酸盐，是一种靶向FAK磷酸化主要位点的小分子抑制剂，可靶向阻断FAK Tyr-397磷酸化，对其他激酶的活性影响较小；同时，Y15不会影响FAK同源蛋白Pyk2活性和ATP结合位点[64]。Y15可促进细胞凋亡，有效抑制肿瘤的形成和生长。实验证明，Y15具有良好的耐受性，对小鼠经口和腹膜注射给药均无明显毒性[52]。图4 FAK在不同亚细胞定位中的作用

【参考文献】：
期刊论文
[1]Formin-like 3 regulates RhoC/FAK pathway and actin assembly to promote cell invasion in colorectal carcinoma[J]. Yuan-Feng Zeng,Yi-Sheng Xiao,Yong Liu,Xiao-Jiang Luo,Li-Dan Wen,Qian Liu,Min Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2018(34)



本文编号：3306494