NS1-BP对食管鳞癌放疗敏感性的影响及分子机制的探讨

发布时间：2021-07-31 11:36

　　目的新辅助放化疗或者根治性放化疗被认为是局部进展期食管鳞状细胞癌的标准治疗方式,放疗在食管鳞癌的综合治疗策略中居核心地位。NS1-BP蛋白属于BTB-kelch蛋白家族,既往的研究表明NS1-BP通过抑制c-Myc的表达抑制Hela细胞的增殖。但是NS1-BP在人类肿瘤中的作用目前还不明确。本研究的目的是探讨NS1-BP在食管鳞癌中的表达及其对细胞放化疗敏感性的影响和潜在机制。方法我们首先从两个不同的肿瘤中心搜集了144例食管鳞癌病人治疗前的活检标本,这些病人都接受了相同的治疗方案。通过免疫组化的实验方法检测了两个中心的所有肿瘤组织活检标本和30例正常的食管黏膜组织中NS1-BP蛋白的表达情况,探究NS1-BP在食管鳞癌中的发生、发展中的作用及其对临床的预后意义。进一步,构建了NS1-BP稳定过表达的食管癌细胞株（NS1-BP组）和对照细胞。使用免疫印迹技术检测各组间NS1-BP蛋白的表达差异,同时使用MTT法以及流式细胞技术检测NS1-BP过表达后食管鳞癌细胞的增殖及凋亡是否发生改变。最后,给予电离辐射干预后,通过一系列的体内、体外研究探求了NS1-BP对食管鳞癌细胞放疗敏感性的影响... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略词/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、NS1-BP在ESCC组织中的表达及其临床意义
    1.1 对象和方法
        1.1.1 研究对象的选择及治疗方式
        1.1.2 标本的收集
        1.1.3 免疫组化
        1.1.4 蛋白印迹
        1.1.5 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 NS1-BP在食管鳞癌组织中呈现相对低表达的趋势
        1.2.2 NS1-BP的低表达和病人的放化疗抵抗相关
        1.2.3 NS1-BP可以作为预测ESCC病人预后的独立的生物标记物
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、NS1-BP对食管鳞癌细胞放疗敏感性的影响和潜在分子机制
    2.1 对象和方法
        2.1.1 细胞培养
        2.1.2 蛋白印迹
        2.1.3 慢病毒的制备
        2.1.4 MTT实验
        2.1.5 流式细胞仪Annexin-V/PI双染色法检测细胞凋亡
        2.1.6 平板克隆实验检测放疗的敏感性
        2.1.7 免疫荧光
        2.1.8 双荧光素酶报告实验
        2.1.9 染色质免疫共沉淀
        2.1.10 体内动物实验
    2.2 结果
        2.2.1 NS1-BP抑制食管鳞癌细胞增殖并促进了凋亡的发生
        2.2.2 NS1-BP的表达水平影响食管鳞癌细胞系对放射治疗的敏感性
        2.2.3 NS1-BP通过转录负调控c-Myc的表达抑制了Myc信号通路
        2.2.4 体内动物实验证实NS1-BP的过表达可以增加食管鳞癌细胞对放疗的敏感性
        2.2.5 C-Myc水平与NS1-BP表达呈负相关
    2.3 讨论
    2.4 小结
全文结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 放疗诱导的细胞周期检测点和DNA修复通路的关系
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Esophageal cancer:diagnosis and management[J]. Steven H.Lin,Joe Y.Chang.  癌症. 2010(10)



本文编号：3313391