贝伐单抗治疗非小细胞肺癌疗效相关的血浆代谢组学研究

发布时间：2021-08-01 16:49

　　研究目的:采用代谢组学的研究方法,应用1H-NMR检测健康志愿者以及非小细胞肺癌（NSCLC）患者贝伐单抗治疗前后及不同疗效患者的血浆代谢图谱变化,利用PCA、PLS-DA、LSVM等进行代谢组学数据分析,寻找差异代谢物和代谢通路,观察它们与临床疗效之间的关系,以期找到相应的标志物用于筛选病人、评估以及预测疗效,指导抗肿瘤药物的个体化治疗。研究方法:本实验收集了30位健康志愿者、17位接受贝伐单抗联用化疗药物治疗的NSCLC患者以及38位接受单纯化疗的患者临床血浆样本共176例,使用核磁共振的技术手段对其进行了小分子代谢物检测,获得其代谢指纹图谱,利用无监督和有监督的机器学习模式分析,以找到与贝伐单抗治疗效果相关的内源性代谢物变化。为了预测贝伐单抗的疗效,我们训练了总计14种分类器,并进行筛选,对效果最好的线性支持向量机（LSVM）分类器进行了优化与验证。研究结果:运用PCA、PLS-DA对代谢物的数据进行多元数据分析,再经过单独的t检验得到了区分各组间潜在的生物标志物。健康者与NSCLC患者之间潜在标志物有柠檬酸盐、葡萄糖、丝氨酸等16种小分子代谢物;患者治疗前与治疗后的差异代谢物有... 

【文章来源】：北京交通大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：102 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２肿瘤细胞中的代谢重编程［４６］??Ｆｉｇ．２?Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ?ｉｎ?ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ１４６１??肿瘤细胞最突出的生物学特征是细胞的增殖失去控制

癌症中过表达［３５］。无氧糖酵解产生大量的乳酸，而肿瘤微环境中的乳酸堆积，在??促进肿瘤的血管生成、肿瘤细胞的侵袭，以及免疫抑制中都起到了一定的作用。??糖代谢也与氨基酸代谢、核酸代谢、脂代谢有着紧密的关系（图３）。??藺萄糖??４??葡萄糖－６？磷酸核糖－５－礙酸孩酸合成途经??广果糖！－磷酸?＂？??４?ｍｍｍ?Ｉ?ｉ??，?果糖－１，６？二麵?，??赤蘇糖－４－琪酸，甘油薛??１，３－二￥甘油酸??３－璘酸甘油酸??響?半：??２－磷麵由酸??暴?Ｉ??醒?４?麵??丙醑酸?：麗二??ｍｍ??：遞合成途径參酬麵？乙齡纖Ａ??綱、?｜?｜??ｆ?Ｖ?？??甲硫氟始?霉?ｆ?否赛Ｍ按??苏赛’?：?天今鐵孩：?蓽酸乙酸?ａ－＿戊二酸??赖鱖羧?▲?１?簡氨酸??觀臟?ｉ?卷?Ｉ??｜?，??图３糖代谢与其他生物大分子合成途径的关系??６??

ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ）?。谷氨酰胺（Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ）与谷氨酸（Ｇｌｕｔｍａｔｅ）与肿瘤之间??的关联由来已久，二者被认为是肿瘤细胞有氧代谢最主要的底物［４２］，也是最重??要的氮元素供体（图４），因而也是身体含量最高的两种氨基酸。细胞增殖需要??合成大量生物大分子，其中包括核酸，图４详细地标注了嘌呤碱基每一个元素的??７??

【参考文献】：
期刊论文
[1]代谢重编程:肿瘤的平衡之舞[J]. 易梅,向波,李小玲,李桂源.  中南大学学报(医学版). 2013(11)
[2]中国肺癌死亡趋势分析及发病、死亡的估计与预测[J]. 杨玲,李连弟,陈育德,Donald Maxwell Parkin.  中国肺癌杂志. 2005(04)



本文编号：3315887