lncRNA CYTOR、miRNA378a与FEN1基因共同调控肝癌细胞恶性生物学行为的机制研究
发布时间：2021-08-03 01:53
任何类型肿瘤的发生都离不开基因调控的异常,肝细胞癌的发生也不例外,但是如何在众多基因中筛选出与特定肿瘤发生密切相关的靶基因是肿瘤基因研究的难点和热点。我们首先采用基因筛选的技术寻找与肝细胞癌发生和发展可能具有直接联系的敏感性基因FEN1,并通过临床和细胞实验进一步验证,这是文章的第一部分。越来越多的研究发现,无论是靶向促癌基因还是抑癌基因,均不能有效抑制肿瘤细胞的增殖活性,遗传基因的转录和蛋白的功能表达还受到真核生物体内多种非遗传物质的影响,包括长链非编码RNAs和microRNAs。接下来我们试图分析lncRNA CYTOR影响肝癌细胞FEN1基因表达及细胞凋亡和自噬的机制,这是文章的第二部分。紧接着深入探讨microRNA-378a影响肝癌FEN1基因表达调控细胞恶性生物学行为以及相关信号通路的机制,这是文章的第三部分。尽管该研究结果不能很好证实 lncRNA CYTOR-microRNA-378a-FEN1是否能够构成竞争性网络调控机制参与肝癌细胞的发生和发展过程,但是为肝癌的靶向调控理论和临床干预提供了重要思路。最后,第四部分文章分析了原发肝细胞癌FEN1基因表达与细胞胰岛素抵...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＦＥＮ１在多种肿瘤中高表达（Ａ）ＴＣＧＡ数据库中癌和癌旁组织中ＦＥＮ１?ｍＲＮＡ水平??的表达（Ｂ＞泛癌组织和配对正常组织中ＦＥＮ１蛋白水平表达，ＦＥＮ１在肿瘤组织中高表达（Ｃ）??在泛癌组织和配对的非肿瘤样本中具有代表性的ＦＥＮ１组织学评分
ＫＩ６７?Ｒｃｕｂｌｉｕｎｓｈｉｐ?ｂｃｍｅｃｎ?ＦＥＮ?Ｉ?ａｎｄ?ＰＣＮＡ??ｔ＜４１７）＝３ｌ．ｌ３．?ｐ＜０．００ｌ．?ｒ?＾０．８４．?Ｃｌ?ａ＝－４ｌｖ?ｔ（４１７）＝３５．Ｓ３．?ｐ＜０．００ｌ．?ｒ＾Ｏ．８７．?Ｃｌ?９５％｜〇．ＪＭ．〇．？ｖ｜．?ｎ＾４ｉ＾??＿?ｒｒｆｆｒｉｉｒｉＴＴＴｎｉＴｈ￣ｉ－?＾ｎ￣ｒＴｎｉＴｒＨＴｈＴｈ￣Ｍｉ－？?一??卜：一??６?５?１０?１５?９?１０?１１?１２?１３?１４??ＭＫＩ６７?ＰＣＮＡ??图２ＦＥＮｌｍＲＮＡ在肝癌组织中高表达。（Ａ）在ＴＣＧＡ和４个ＧＥＯ数据集中ＦＥＮ１表达与??ＴＮＭ分期和组织学分级的相关性（Ｂ）在ＴＣＧＡ和ＧＥＯ数据集中ＦＥＮｌｍＲＮＡ在肝细胞癌组??织和癌旁正常组织中的表达（Ｃ）?ＦＥＮ?１表达与ＫＩ６７和ＰＣＮＡ的关系（ｎｓ，?ｎｏｔ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ；?＊??Ｐ＜０．０５；?＊＊?Ｐ＜０．０１；?＊＊＊?Ｐ＜０．００１）??２．３?ＦＥＮｌ蛋白水平在肝细胞癌组织芯片中明显高表达??考虑到ｍＲＮＡ转录和蛋白表达的差异，用含有３％对肝细胞癌样本的组织芯??片进一步研究了肝癌组织中ＦＥＮ１蛋白水平的变化。首先，通过免疫组化分析来??检测ＦＥＮ１蛋白的表达。随后，我们从图３Ａ中可以看出，根据染色强度和组织切??１２??
ｌｌ＂Ｉ！?Ｉｌｌ??Ｇ?Ｈ??Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｌ?ｐｌｏｔ：ＬＥＥ?ＬＩＶＥＲ?ＣＡＮＣＥＲ?ＳＵＲＶＩＶＡＬ?ＤＮ?Ｆ．ｎｒｉｃｈｍｃｎｌ?ｐｌｏｌ：ＬＦ．Ｅ?Ｌ．ＩＶＦ．Ｒ?ＣＡＮＣＨＲ?ＳＵＲＶＩＶＡＬ．?ＤＮ??ＵＪ?０．６?｜—?ｒ?＾?°－７?Ｔ??￥?０５?ＮＥＳ－．．７６?Ｉ?０．６?ＮＥＳ－．．５９??Ｉ：；ｒ＾Ｃ?Ｉ?—??１?：：??＿’＿＿ｌＢｉ＿ｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ?Ｉ置：：ｉ?ｉｉ?ｉｌｌ?ｉ?ｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｎｕｉｉ??图４?ＴＣＧＡ肝细胞癌样本中ＦＥＮＩ表达与预后关系分析（Ａ）?Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法分析不同程??度ＦＥＮＩ表达的总生存期（Ｂ）不同表达水平ＦＥＮＩ的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ无复发生存分析（Ｃ－Ｄ）??ＦＥＮ１不同程度与ＴＮＭ分期不同程度的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ总体生存分析（Ｅ－Ｈ）ＴＣＧＡ肝细胞癌数??据集的基因集富集分析显示ＦＥＮ１的高表达与生存期差的基因标记相关??２．５?ＦＥＮ１作为肝细胞癌诊断的生物标志物??接下来，为了探讨ＦＥＮ１在区分肝细胞癌组织与正常肝组织中的临床意义，??我们对４个独立的肝细胞癌队列的患者进行了?ＲＯＣ?（ｔｈｅ?ｒｅｃｅｉｖｅｒ?ｏｐｅｒａｔｉｎｇ??ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ）曲线分析。如图５所不，我们用ＴＣＧＡ肝细胞癌队列绘制ＲＯＣ??１５??
【参考文献】：
期刊论文
[1]CRISPR/Cas 9系统构建敲除FN表达的卵巢癌稳定表达细胞系研究[J]. 霍茜瑜,邵艳宏,程优,刘亚珊,李雪,刘运德,鲍会静. 重庆医学. 2020(11)
[2]利用CRISPR/Cas9系统靶向敲除Jurkat T细胞Kcna3及其功能研究[J]. 石书娟,柯才华,龙思如,张丰,何回香,姜嘉欣,邹宁,尹世金. 中国科学:生命科学. 2020(01)
[3]CRISPR/Cas9载体优化及CHD1L条件性敲除肝癌细胞系的构建[J]. 黄丽,刘珊珊,张晓锋,白银山,刘铭. 中国临床解剖学杂志. 2020(01)
[4]低浓度二甲双胍干预肝癌微环境诱导肿瘤细胞衰老的机制[J]. 陈纪涛,殷威达,刘兆宇,李明,方向明,刘季芳. 广东医学. 2019(24)
[5]壁虎活性组分对HepG2细胞增殖及能量代谢的影响[J]. 黄泽月,段一梦,王兵兵,尹慧萍,王建刚. 中国临床药理学杂志. 2019(23)
[6]基于生物信息学分析肝癌组织中关键基因及MicroRNA[J]. 吴娜,毛祥坤,万治平,李瀚旻. 中华中医药学刊. 2019(12)
[7]铁代谢紊乱与肝癌的研究进展[J]. 张银银,王冬尧,沈慧,汤雨潇. 生命科学. 2019(11)
[8]白藜芦醇对高糖及低糖培养的人肝肿瘤细胞株和人肝细胞株代谢组学的影响[J]. 顾融融,阿基业,殷晓芹. 中国临床药学杂志. 2019(06)
[9]中医药调控自噬治疗肝癌的研究现状[J]. 顾欢,白长川,刘柳,程秋骆,朱英. 临床肝胆病杂志. 2019(11)
[10]肝细胞癌超氧化物歧化酶铜伴侣蛋白表达水平与肝癌恶性生物学指标的相关性[J]. 温春勇,孙文静,万源,林润,李楠,山长亮,杨建勇,黄勇慧. 中山大学学报(医学版). 2019(06)
本文编号：3318687
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１?ＦＥＮ１在多种肿瘤中高表达（Ａ）ＴＣＧＡ数据库中癌和癌旁组织中ＦＥＮ１?ｍＲＮＡ水平??的表达（Ｂ＞泛癌组织和配对正常组织中ＦＥＮ１蛋白水平表达，ＦＥＮ１在肿瘤组织中高表达（Ｃ）??在泛癌组织和配对的非肿瘤样本中具有代表性的ＦＥＮ１组织学评分
ＫＩ６７?Ｒｃｕｂｌｉｕｎｓｈｉｐ?ｂｃｍｅｃｎ?ＦＥＮ?Ｉ?ａｎｄ?ＰＣＮＡ??ｔ＜４１７）＝３ｌ．ｌ３．?ｐ＜０．００ｌ．?ｒ?＾０．８４．?Ｃｌ?ａ＝－４ｌｖ?ｔ（４１７）＝３５．Ｓ３．?ｐ＜０．００ｌ．?ｒ＾Ｏ．８７．?Ｃｌ?９５％｜〇．ＪＭ．〇．？ｖ｜．?ｎ＾４ｉ＾??＿?ｒｒｆｆｒｉｉｒｉＴＴＴｎｉＴｈ￣ｉ－?＾ｎ￣ｒＴｎｉＴｒＨＴｈＴｈ￣Ｍｉ－？?一??卜：一??６?５?１０?１５?９?１０?１１?１２?１３?１４??ＭＫＩ６７?ＰＣＮＡ??图２ＦＥＮｌｍＲＮＡ在肝癌组织中高表达。（Ａ）在ＴＣＧＡ和４个ＧＥＯ数据集中ＦＥＮ１表达与??ＴＮＭ分期和组织学分级的相关性（Ｂ）在ＴＣＧＡ和ＧＥＯ数据集中ＦＥＮｌｍＲＮＡ在肝细胞癌组??织和癌旁正常组织中的表达（Ｃ）?ＦＥＮ?１表达与ＫＩ６７和ＰＣＮＡ的关系（ｎｓ，?ｎｏｔ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ；?＊??Ｐ＜０．０５；?＊＊?Ｐ＜０．０１；?＊＊＊?Ｐ＜０．００１）??２．３?ＦＥＮｌ蛋白水平在肝细胞癌组织芯片中明显高表达??考虑到ｍＲＮＡ转录和蛋白表达的差异，用含有３％对肝细胞癌样本的组织芯??片进一步研究了肝癌组织中ＦＥＮ１蛋白水平的变化。首先，通过免疫组化分析来??检测ＦＥＮ１蛋白的表达。随后，我们从图３Ａ中可以看出，根据染色强度和组织切??１２??
ｌｌ＂Ｉ！?Ｉｌｌ??Ｇ?Ｈ??Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｌ?ｐｌｏｔ：ＬＥＥ?ＬＩＶＥＲ?ＣＡＮＣＥＲ?ＳＵＲＶＩＶＡＬ?ＤＮ?Ｆ．ｎｒｉｃｈｍｃｎｌ?ｐｌｏｌ：ＬＦ．Ｅ?Ｌ．ＩＶＦ．Ｒ?ＣＡＮＣＨＲ?ＳＵＲＶＩＶＡＬ．?ＤＮ??ＵＪ?０．６?｜—?ｒ?＾?°－７?Ｔ??￥?０５?ＮＥＳ－．．７６?Ｉ?０．６?ＮＥＳ－．．５９??Ｉ：；ｒ＾Ｃ?Ｉ?—??１?：：??＿’＿＿ｌＢｉ＿ｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ?Ｉ置：：ｉ?ｉｉ?ｉｌｌ?ｉ?ｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｎｕｉｉ??图４?ＴＣＧＡ肝细胞癌样本中ＦＥＮＩ表达与预后关系分析（Ａ）?Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法分析不同程??度ＦＥＮＩ表达的总生存期（Ｂ）不同表达水平ＦＥＮＩ的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ无复发生存分析（Ｃ－Ｄ）??ＦＥＮ１不同程度与ＴＮＭ分期不同程度的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ总体生存分析（Ｅ－Ｈ）ＴＣＧＡ肝细胞癌数??据集的基因集富集分析显示ＦＥＮ１的高表达与生存期差的基因标记相关??２．５?ＦＥＮ１作为肝细胞癌诊断的生物标志物??接下来，为了探讨ＦＥＮ１在区分肝细胞癌组织与正常肝组织中的临床意义，??我们对４个独立的肝细胞癌队列的患者进行了?ＲＯＣ?（ｔｈｅ?ｒｅｃｅｉｖｅｒ?ｏｐｅｒａｔｉｎｇ??ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ）曲线分析。如图５所不，我们用ＴＣＧＡ肝细胞癌队列绘制ＲＯＣ??１５??
【参考文献】：
期刊论文
[1]CRISPR/Cas 9系统构建敲除FN表达的卵巢癌稳定表达细胞系研究[J]. 霍茜瑜,邵艳宏,程优,刘亚珊,李雪,刘运德,鲍会静. 重庆医学. 2020(11)
[2]利用CRISPR/Cas9系统靶向敲除Jurkat T细胞Kcna3及其功能研究[J]. 石书娟,柯才华,龙思如,张丰,何回香,姜嘉欣,邹宁,尹世金. 中国科学:生命科学. 2020(01)
[3]CRISPR/Cas9载体优化及CHD1L条件性敲除肝癌细胞系的构建[J]. 黄丽,刘珊珊,张晓锋,白银山,刘铭. 中国临床解剖学杂志. 2020(01)
[4]低浓度二甲双胍干预肝癌微环境诱导肿瘤细胞衰老的机制[J]. 陈纪涛,殷威达,刘兆宇,李明,方向明,刘季芳. 广东医学. 2019(24)
[5]壁虎活性组分对HepG2细胞增殖及能量代谢的影响[J]. 黄泽月,段一梦,王兵兵,尹慧萍,王建刚. 中国临床药理学杂志. 2019(23)
[6]基于生物信息学分析肝癌组织中关键基因及MicroRNA[J]. 吴娜,毛祥坤,万治平,李瀚旻. 中华中医药学刊. 2019(12)
[7]铁代谢紊乱与肝癌的研究进展[J]. 张银银,王冬尧,沈慧,汤雨潇. 生命科学. 2019(11)
[8]白藜芦醇对高糖及低糖培养的人肝肿瘤细胞株和人肝细胞株代谢组学的影响[J]. 顾融融,阿基业,殷晓芹. 中国临床药学杂志. 2019(06)
[9]中医药调控自噬治疗肝癌的研究现状[J]. 顾欢,白长川,刘柳,程秋骆,朱英. 临床肝胆病杂志. 2019(11)
[10]肝细胞癌超氧化物歧化酶铜伴侣蛋白表达水平与肝癌恶性生物学指标的相关性[J]. 温春勇,孙文静,万源,林润,李楠,山长亮,杨建勇,黄勇慧. 中山大学学报(医学版). 2019(06)
本文编号：3318687
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/3318687.html
