磷酸二酯酶5/PKG通过Hippo/TAZ信号调控前列腺癌肿瘤干细胞干性及其分子机制研究

发布时间：2021-08-04 02:33

　　Hippo信号转导通路在生物进化中具有高度的保守性,在器官的生长和发育,癌症的发生发展中发挥着重要的生物学效应。研究表明肿瘤干细胞广泛存在于多种肿瘤组织中,且肿瘤干细胞对肿瘤的形成、化疗药的耐受、肿瘤的复发和转移关系极其密切,但是与之相关的肿瘤干细胞干性的维持的分子机制还有待于深入探讨,特别是关于前列腺肿瘤干细胞干性的维持的分子机制所知甚少。PC3细胞是一种非雄性激素依赖、低分化的前列腺肿瘤细胞,因此,我们以PC3细胞为模型,成功分离了PC3来源的肿瘤干细胞（Prostate cancer stem cells, PCSC）;并对PCSC进行表征：FAM65Bhigh, CD24low, LCP1low。PCSC高表达TAZ和干性调控相关的转录因子,如Nanog和SOX2;而敲降TAZ能够明显逆转P CSC标志分子的表达,减少PCSC克隆形成的能力,下调Nanog和SOX2的蛋白水平,并且显著降低PCSC的成瘤能力和肿瘤的生长。因此,我们实验结果提示了TAZ在P CSC干性的维持中发挥着重要的作用。前人研究表明,一氧化氮（NO）/cGMP信号转导能诱导胚胎干细胞（ES cell）的分化... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

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致谢
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英文摘要
缩略词表
1 引言
2 材料和方法
    2.1 实验仪器
    2.2 实验材料与试剂
    2.3 实验方法
3 结果
    3.1 PCSC体外的分离、培养及表征
    3.2 TAZ在PCSC干性的维持中起着至关重要的作用
    3.3 PCSC通过调控PDE5/cGMP/PKG信号转导而维持自身干性
    3.4 PKG通过激活Hippo信号而抑制TAZ的功能
    3.5 cGMP/PKG抑制剂通过下调TAZ而抑制PCSC干性的维持
    3.6 PDE5抑制剂促进顺铂对PCSC的杀伤作用
4 讨论
5 结论
6 参考文献
综述
    参考文献
作者简介及在读期间所取得的科研成果和奖励



本文编号：3320821