阻断B7-H1/PD-1途径增强顺铂化疗效果的实验研究

发布时间：2021-08-04 13:54

　　[目的]：探讨抗PD-1抗体阻断B7-H1/PD-1 途径联合顺铂的抗肿瘤效应以及抗肿瘤免疫力的影响。[方法]：（1）、建立TC-1肿瘤细胞C57BL/6小鼠模型,分为4组（n=4）：对照组、顺铂组、PD-1抗体组、PD-1抗体联合顺铂组。空白对照组应用PBS处理,剂量100μl/只,每3天一次,用药2次；顺铂组应用顺铂处理,剂量为5mg/kg,每3天一次,用药2次；PD-1抗体组应用PD-1抗体处理,剂量为100ul/只,每3天一次,用药3次；PD-1抗体联合顺铂组联合应用顺铂与PD-1抗体,处理方式为5mg/kg顺铂溶于100ul的PD-1抗体,顺铂、PD-1抗体用药次数、剂量同上,用药方式为腹腔注射。（2）、实验期间每间隔2天测量肿瘤大小一次,绘制肿瘤生长曲线及小鼠生存曲线,观察药物的抗肿瘤效应。（3）、小鼠自然死亡或小鼠肿瘤直径达2 cm时,处死小鼠,取小鼠脾脏,分离小鼠脾单核淋巴细胞,用流式细胞仪检测脾单核淋巴细胞中CD4+CD25+T调节细胞（T regulate cells Treg）数量；同时取肿瘤组织,免疫组化方法检测肿瘤组织中B7-H1、CD8+T细胞的表达。[结果... 

【文章来源】：昆明医科大学云南省

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１小鼠肿瘤生长曲线??Ｆｉｇｕｒｅｌ：?ｔｈｅ?ｔｕｍｏｒ?呂ｒｏｗ１：ｈ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｍｉｃｅ??

与对照组比较，顺钻组、ＰＤ－１抗体组及ＰＤ－１抗体联合顺钻组均可延长小鼠??生存时间，联合用药组生存时间最长（Ｐ＜０．０５）。各组小鼠生存时间见表２，生??存曲线见图３。??表２各组小鼠生存时间??Ｔａｂｌｅ２?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｔｉｍｅｓ?ｏｆ?ｍｉｃｅ??治巧后生存情况（天）??分组????２?４?６?８?１０?１２?１４?１６??对照组?４４４４３１００??顺巧组?４４４４４４００??ＰＤ－１?抗体组?４?４?４?４?４?１?０?０??験合用药组?４４４４４４４３??１．０－?＇＇?￣￣—?????０．８－?????ｈ??巧?０．６－??积??生??巧??困??短?０．４－??０．２－??－Ｉ－加苗??－？－?＊?巧?ａ??ｒｏ－１巧巧巧??…巧合巧巧巧??０，０－??Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ

顺怕组ＣＤ８＋Ｔ细胞表达下降（Ｐ＞０．０５）、ＰＤ－１抗体组及ＰＤ－１抗体联合顺怕组??ＣＤ８＋Ｔ细胞均显著增加，联合用药组增加最为明显，与对照组、顺巧组、ＰＤ－１??抗体组相比差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５）结果见表５、图８、图９。??表５各组小鼠肿瘤组织中ＣＤ８＋Ｔ的表达数目（王±Ｓ）??Ｔａｂｌｅｓ?ｔｈｅ?ｑｕａｎｔｉｔｙ?ｏｆ?ＣＤ８＾Ｔ?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ?（狂ｓ）??分组?对照组?顺巧组?ＰＤ－１抗体近联合用药组?戸值??２．２５ｘ１０＂止?１．９９ｘｌ０＊＇±?３．２７ｘｌ〇＂±?５．１２乂１〇＂±??ＣＤ８＋Ｔ?＜０．００１??３．３４ｘ１０＊＂?３．１２ｘ１０＇？＊?３．６７ｘ１０＇？＊?９．３８＞＜１０＊°＊＊??＊ＶＳ对照组戶＜０．０５；?＃ＶＳ顺钻组、阳－１抗体组／＜０．?０５??对照巧?顺巧组?ＰＤ－１抗体组联合用药组??ｘｉＨ！賴?ｉｉｉ?幌??，柳福賴謂議額??ｒ??壌睡??图８：各组小鼠肿瘤组织中ＣＤ８１细胞数量??Ｆｉｇｕｒｅ?８?：?ｔｈｅ?ｑｕａｎｔｉｔｙ?ｏｆ?ＣＤ８＋Ｔ?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ??２７??

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本文编号：3321818