AT-101抑制β-catenin/cyclin D1诱导人食管癌细胞G 1 /G 0 周期阻滞

发布时间：2021-08-05 21:31

　　研究背景:食管癌是指由食管腺上皮或鳞状上皮的异常增生所形成的恶性病变。它是最常见的恶性肿瘤之一,且其发病率存在明显地域差别,中国是高发地区之一。化疗是治疗晚期食管癌患者的重要手段,但是目前的化疗药会出现一些弊端如不良反应多、易产生耐药性从而导致化疗失败。为了应对这种不利局面,新的化疗药物的开发和肿瘤分子机制的研究就显得尤为重要。Bcl-2家族蛋白主要通过干扰线粒体膜的完整性来调控细胞凋亡。Bcl-2和Bcl-xl蛋白的高表达与食管癌发生发展密切相关。Bcl-2基因的异常扩增导致食管癌细胞增殖异常,而Bcl-2和Bcl-xl蛋白异常表达与肿瘤细胞对化疗药物的耐受性有关。Bcl-2的表达量还是鉴别食管癌细胞分化程度的一个重要指标,同时它也影响食管癌的预后。因此,在食管癌治疗上,Bcl-2家族蛋白是一个很有吸引力的靶点。本课题选用的AT-101来源于天然产物棉酚,是通过Bcl-2位点筛选出来的Bcl-2抑制剂。AT-101是醋酸棉酚的R-（-）的对映体,跟棉酚相比毒副作用更小。由于它最初是作为口服的抗生育药使用,因此我们可以借鉴其天然产物安全性的数据。AT-101可以同时抑制Bcl-2、Bc... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

哺乳动物的细胞周期检测点

细胞周期阻滞和凋亡的作用机制??实验结果见图２－５所示。和对照组相比（加药Ｏｈ），ＡＴ－１０１作用于人食管??癌细胞株ＥＣ１０９和ＣａＥＳ－１７后可以引起ｐ－Ｒｂ?（Ｓｅｒ?７８０）和Ｅ２Ｆ－１蛋白表达的??下调，且具有显著性差异。此外，ＡＴ－１０１并不改变两株食管癌细胞的Ｒｂ总蛋??白的表达。这些结果表明由于ｃｙｃｌｉｎ?Ｄ１的表达被抑制，导致下游ｃｙｃｌｉｎ－ＣＤＫ??复合物磷酸化Ｒｂ蛋白的作用减弱，Ｅ２Ｆ＿１表达下降。??ＡＴ－１０１??０?０．２５?Ｏｉ?１?３?６?１２?２４?４８?ｈ??■?ｐ－Ｒｂ?（ｓｅｒ?７８０?）??ＥＣ１０９?—一－Ｒｂ??（２［ｉＭ）細和—驗＜１？＾？舞－?Ｅ２Ｆ－１??鑛一ｐ－ａｃｔｉｎ??二：ｐ－Ｒｂ?（ｓｅｒ?７８０）??ＣａＥＳ－１７?？＊”＊＃＊＿￥?Ｒｂ??（３ｐＭ）?Ｅ２Ｆ－１??＿?ｐ－ａｃｔｉｎ??ＥＣ１０９??＾?２．０－，?ａ?Ｏｈ??５?曰（Ｕ５ｂ??ｈｓ－?Ｑ９－＜ｈ??？■?〇?Ｉ?ｂ??＞．?ＡＡａＡ?１＾３?３ｈ??１ｎｇｎｌｌｎｎｉ?０６?ｆｌ?Ｈ?曰“??：＾?ｊ?Ｈ?：?．?｜?＂?〇?Ｉ２ｈ??ｉ０－５＇?Ｍ?ｉｎｌｎ?ｉ?Ｍ?＾２４ｈ??ｉ?＿??Ｘ?ｐ－Ｒｂ?（ｓｅｒ７８０）?Ｅ２Ｆ－Ｉ??ＣａＥＳ－１７??＾?２．０－１?口?０?ｂ??？?Ｅ３?ＯＪ５ｈ??５?，?ｓ．?ｓ?…??？？?〇?Ｉ?ｂ??＞．?ｘｆｌ?，?＾?３ｂ??１，０＇?ｎ?ｉＡ＊｜?ｎ?

Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ激活剂能够促进（３－ｃａｔｅｎｉｒｉ通路的激活。通过激活这一通路，我们用流??式细胞术来检测其能否削弱ＡＴ－１０１诱导的Ｇ＾Ｇ。周期阻滞现象。??实验结果见图２－７和表２－１所示。在单独的ＡＴ－１０１处理组中，Ｇｉ／Ｇｏ期的??细胞所占比例为ＥＣ１０９?（６４．７％）和ＣａＥＳ－１７?（６５．４％），这与之前的１．３．２实??验结果是一致的。ＡＴ－１０１能诱导人食管癌细胞发生周期阻滞。而在单独的??ＷＡＹ－２６２６１１处理组中，Ｇ＾Ｇｏ期的细胞所占比例跟未处理组无统计学差异，说??明ＷＡＹ－２６２６１１单用不会引起周期阻滞。在ＡＴ－１０１＋ＷＡＹ－２６２６１］处理组中，??Ｇｊ／Ｇｏ期的细胞所占比例为ＥＣ１０９?（５３．８％）和ＣａＥＳ－１７?（５８．８％）。这与单用??ＡＴ－１０１处理组相比Ｇ＾Ｇｏ期的细胞所占比例是下降的


本文编号：3324494