基于乙酰肝素酶-1的酶响应型递药系统构建及其药效学研究
发布时间：2021-08-11 08:06
黑色素瘤是一种恶性高转移肿瘤,已经严重威胁人类的生命健康。尽管目前针对黑色素瘤,科研人员已经开发了多种治疗手段,但在临床实践中,该类肿瘤在手术或化疗后的复发率及患者存活率都十分低。为解决这一困境,本课题基于立体抗癌策略,采用化疗和免疫治疗联合用药治疗黑色素瘤,提高肿瘤患者的治愈率。基于黑色素瘤高表达乙酰肝素酶-1的特性,本课题制备了酶响应型智能纳米粒（PTX/Alloferon-1 NP）,实现了化疗药物紫杉醇（paclitaxel,PTX）和免疫治疗药物alloferon-1的共载,在治疗效果上PTX/Alloferon-1 NP的抗肿瘤效果远超于其它组,这证明本课题实现了化疗和免疫治疗的高效联合应用,课题结论对于免疫化疗联合治疗在黑色素瘤中的应用以及其临床转化具有重要的指导意义。本课题主要内容包括:PTX/Alloferon-1 NP的制备、表征及体外性质研究（相关纳米制剂的制备及处方筛选、物理化学性质表征、荧光共定位研究、血清稳定性研究、酶降解研究和体外释放研究）;相关纳米制剂的体外细胞学研究（B16F10细胞的培养、细胞摄取实验、细胞毒性实验、细胞凋亡实验和细胞周期实验）;相关...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２纳米载体中药物和载体材料的结构式或氨基酸序列
?山东大学硕士学位论文???如图１－１所示的紫外扫描结果图，可明确ＰＴＸ的最大吸收波长是２２７ｎｍ，??故将该波长定为后续实验中ＰＴＸ的检测波长。??Ｓａｍｐｌｅ－１??１?：?Ｊ?ｉ???＜?丨?丨?ｉ??？?！?！??ＳＨ?ｊ?｜??２００?２５０?３００?３５０?４００??波长（ｍｉｌ）??图１－１?ＰＴＸ的紫外扫描结果图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ＵＶ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｓｃａｎ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＰＴＸ．??（见实验记录０００７２４１－ｐ５０）??１．２专属性实验??如图１－２所示，ＤＯＴＡＰ峰和ＰＴＸ峰分离度较好，且ＤＯＴＡＰ峰面积远远小??于ＰＴＸ峰面积，故不影响ＰＴＸ的含量测定，说明此方法专属性良好。??２２??
?山东大学硕士学位论文???如图１－３所示，通过ＨＰＬＣ测定并记录峰面积，以测定的峰面积Ｃ４）为纵??坐标，以药物浓度（ｃ）为横坐标，线性回归后标准曲线方程为』＝４３６５９ｃ＋８０７２，??Ｒ２＝０．９９９９，?ＰＴＸ在５．０？８０．〇ｎｇ／ｍＬ浓度范围内线性关系良好。??４００００００－］?Ａ?＝?４３６５９Ｃ＋８０７２??Ｒ２?＝?＿??３００００００－??２００００００－??１００００００－?＾??．Ｘ??０?Ｉ?ｉ?ｉ?■?ｉ?ｉ??０?２０?４０?６０?８０?１００??ｃ?（｜ｊｇ／ｍＬ）??图１－３紫杉醇的标准曲线??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ??（见实验记录０００７２４?ｌ－ｐ５１）??１．４包封率和载药量的测定??通过最优处方制备制剂，用ＨＰＬＣ法测得相应的峰面积，带入ＰＴＸ标准曲??线方程，重复三次实验后，可得ＤＯＴＡＰ－ＰＴＸ的五五％为９９．７０±０．１５％，ＤＺ％为??７．６７±０．０１〇／〇。??２．相关纳米制剂的处方筛选结果??２．?１?ＰＴＸ－Ｄ０ＴＡＰ的处方筛选结果??单因素考察：以ＤＯＴＡＰ－ＰＴＸ的包封率和载药量为评价标准，对药脂比、??ＤＯＴＡＰ浓度、超声水化温度、超声水化时间、超声水化功率和旋蒸水浴温度六??种实验因素的筛选结果如图１－４所示，可得出以下结论：??如图１－４Ａ和１－４Ｂ，药脂比低于１：１５的包封率己大于９０％，而更低的比例??并没有使得￡￡％有显著优势，且还会降低ＺＵ％，浪费载体材料。故药脂比选择??１：１２、１：１５、１：１８进行正交实验。??如图１－４
本文编号：3335807
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２纳米载体中药物和载体材料的结构式或氨基酸序列
?山东大学硕士学位论文???如图１－１所示的紫外扫描结果图，可明确ＰＴＸ的最大吸收波长是２２７ｎｍ，??故将该波长定为后续实验中ＰＴＸ的检测波长。??Ｓａｍｐｌｅ－１??１?：?Ｊ?ｉ???＜?丨?丨?ｉ??？?！?！??ＳＨ?ｊ?｜??２００?２５０?３００?３５０?４００??波长（ｍｉｌ）??图１－１?ＰＴＸ的紫外扫描结果图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ＵＶ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｓｃａｎ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ＰＴＸ．??（见实验记录０００７２４１－ｐ５０）??１．２专属性实验??如图１－２所示，ＤＯＴＡＰ峰和ＰＴＸ峰分离度较好，且ＤＯＴＡＰ峰面积远远小??于ＰＴＸ峰面积，故不影响ＰＴＸ的含量测定，说明此方法专属性良好。??２２??
?山东大学硕士学位论文???如图１－３所示，通过ＨＰＬＣ测定并记录峰面积，以测定的峰面积Ｃ４）为纵??坐标，以药物浓度（ｃ）为横坐标，线性回归后标准曲线方程为』＝４３６５９ｃ＋８０７２，??Ｒ２＝０．９９９９，?ＰＴＸ在５．０？８０．〇ｎｇ／ｍＬ浓度范围内线性关系良好。??４００００００－］?Ａ?＝?４３６５９Ｃ＋８０７２??Ｒ２?＝?＿??３００００００－??２００００００－??１００００００－?＾??．Ｘ??０?Ｉ?ｉ?ｉ?■?ｉ?ｉ??０?２０?４０?６０?８０?１００??ｃ?（｜ｊｇ／ｍＬ）??图１－３紫杉醇的标准曲线??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ??（见实验记录０００７２４?ｌ－ｐ５１）??１．４包封率和载药量的测定??通过最优处方制备制剂，用ＨＰＬＣ法测得相应的峰面积，带入ＰＴＸ标准曲??线方程，重复三次实验后，可得ＤＯＴＡＰ－ＰＴＸ的五五％为９９．７０±０．１５％，ＤＺ％为??７．６７±０．０１〇／〇。??２．相关纳米制剂的处方筛选结果??２．?１?ＰＴＸ－Ｄ０ＴＡＰ的处方筛选结果??单因素考察：以ＤＯＴＡＰ－ＰＴＸ的包封率和载药量为评价标准，对药脂比、??ＤＯＴＡＰ浓度、超声水化温度、超声水化时间、超声水化功率和旋蒸水浴温度六??种实验因素的筛选结果如图１－４所示，可得出以下结论：??如图１－４Ａ和１－４Ｂ，药脂比低于１：１５的包封率己大于９０％，而更低的比例??并没有使得￡￡％有显著优势，且还会降低ＺＵ％，浪费载体材料。故药脂比选择??１：１２、１：１５、１：１８进行正交实验。??如图１－４
本文编号：3335807
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