IL-21R信号通路在肝癌发生发展中的作用及其机制研究

发布时间：2021-08-11 14:29

　　研究背景和目的许多的研究表明IL-21在肿瘤动物模型中具有抗肿瘤作用,例如黑色素瘤、胰腺肿瘤、乳腺腺瘤和膀胱癌动物模型。相反地,其他研究表明IL-21具有促进炎症环境形成而诱导肠炎相关的结肠癌发生。但是目前IL-21R信号通路在肝癌发展中的作用并不是很明确。肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是一种炎症相关的肿瘤。HCC的免疫抗原特性、肿瘤免疫微环境和肿瘤免疫抑制微环境之间的相互作用共同驱动HCC的发生和发展。因此,HCC中参与免疫应答的因素和免疫抑制应答的因素之间的平衡对控制肝癌的生长、浸润和转移起着关键性作用。然而,在HCC生长中调控免疫应答反应和免疫抑制应答反应的平衡机制目前了解的很少。在本研究中,我们通过利用IL-21R敲除小鼠（IL-21RKO）和建立两种HCC小鼠模型,探讨IL-21R信号通路在HCC生长中的作用及其机制和其在维持机体免疫系统平衡和肿瘤细胞的记忆性免疫应答中的作用。研究方法首先,我们建立两种小鼠肝癌模型:皮下肝癌模型和原位种植性肝癌模型。利用这两种肝癌模型,通过对比分析IL-21R KO小鼠和正常小鼠生存情况、肝肿瘤形态学和... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２?ＩＬ－２１通过ＩＬ＿２１Ｒ进行信号转导，并且利用ＪＡＫ－ＳＴＡＴ信号通路，ＭＡＰＫ信号通路和??ＰＩ３Ｋ－ＡＫＴ?信号通路转导信号（Ｓｐｏｌｓｋｉ，Ｒ?ｅｔ?ａｌ．?Ｎａｔ?Ｒｅｖ?Ｄｒｕｇ?Ｄｉｓｃｏｖ?２０１４?）??－－

为了理解ＩＬ－２１Ｒ信号通路如何介导抗肿瘤的保护作用，首先，我们在体外??研宄了?ＩＬ－２１是否具有直接抑制肝癌细胞生长的作用，细胞增殖实验（ＭＴＴ）表??明ＩＬ－２１对Ｈｅｐａｌ－６细胞的增殖没有直接的作用（图２－１?）。有文献报道ＩＬ－２１Ｒ??主要表达于淋巴组织，包括脾、胸腺、外周血淋巴细胞和淋巴结；而且ＨＥ染色??结果显示ＩＬ－２１ＲＫ０小鼠皮下肿瘤淋巴细胞浸润更少（图２－２Ａ）。因此，我们??推测ＩＬ＿２１Ｒ信号通路可能通过调控抗肿瘤免疫应答反应抑制ＨＣＣ的发展。??１．２－ｊ?ｎ．ｓ??儀??，：４靜??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１．?ＭＴＴ?ｔｅｓｔ?ｓｈｏｗ?ｔｈｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｈｅｐａｌ－６?ｃｅｌｌ?ｉｎ?ｉｎｄｉｃａｔｅｄ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ??ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ?ＩＬ－２１．图２－１．?ＭＴＴ实验显示不同浓度重组ＩＬ－２１对Ｈｅｐａｌ－６细胞增殖的影响。??我们进行了免疫组化染色实验（ＩＨＣ）评估皮下肿瘤中免疫细胞组成情况，我们??结果观察到ＩＬ－２１ＲＫ０小鼠皮下肿瘤周围ＣＤ４＋Ｔ细胞、ＣＤ８＋Ｔ细胞、ＣＤ２０＋Ｂ??细胞、ＣＤ６８＋巨噻细胞和ＩＬ－２１＋细胞浸润明显少于ＷＴ小鼠（图２－２?Ａ），这表??明ＩＬ－２１Ｒ缺陷小鼠肿瘤内抗肿瘤淋巴细胞浸润减少，提示ＩＬ－２１Ｒ信号通路缺陷??引起抗肿瘤免疫受损。然后，我们利用流式细胞分析技术检测了原位种植性肝??癌小鼠肝内肿瘤浸润白细胞（ＴＩＬｓ）的变化情况。与皮下肿瘤中的结果相一致


本文编号：3336326