突变p53通过Egr-1/p300介导电离辐射激活Cathepsin L的机制

发布时间：2021-08-13 23:12

　　第一部分突变p53通过Egr-1/p300介导电离辐射诱导Cathepsin L表达目的:阐明p53基因突变对电离辐射诱导Cathepsin L的意义,研究Egr-1/p300与突变p53之间的关系,证实在电离辐射作用下Egr-1/p300是突变p53上调Cathepsin L的重要靶点,阐明Cathepsin L是突变p53功能获得的重要参与者。方法:Western blot检测10 Gy电离辐射对不同p53状态的肿瘤细胞的Cathepsin L、Egr-1、p300表达水平的影响;荧光素酶报告基因检测法观察电离辐射对Cathepsin L启动子p53结合区域的活性的影响;染色质免疫沉淀法检测不同状态p53的肿瘤细胞中的p53、p300与Cathepsin L启动子在电离辐射后的结合情况;使用Egr-1或p300干扰RNA处理肿瘤细胞后进行辐照并通过western blot检测细胞中的Cathepsin L表达情况,以及通过荧光素酶报告基因检测法观察干扰RNA对Cathepsin L启动子p53结合区域的活性的影响,通过染色质免疫沉淀法检测干扰p300对突变p53与Cathepsin... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
材料与方法
第一部分 突变p53通过Egr-1/p300介导电离辐射诱导Cathepsin L表达
    结果
        1. X射线对不同p53基因背景的细胞株中Cathepsin L表达的影响
        2. 转录因子Egr-1和转录辅助因子p300参与了电离辐射诱导的Cathepsin L转录激活
        3. p300参与电离辐射对Cathepsin L转录激活的机制
        4. 皮下移植瘤模型检测突变p53在电离辐射作用下对Cathepsin L的调控作用
        5. 结肠癌和乳腺癌临床样本中Cathepsin L,Egr-1和p300表达水平的关系
第二部分 突变p53细朐的Cathepsin L启动子甲基化状态对电离福射诱导Cathepsin L转录激活的影响
    结果
        1. 电离辐射对不同p53基因背景的细胞株甲基化转移酶蛋白水平的影响
        2. MSP检测电离辐射对Cathepsin L启动子甲基化水平的影响
        3. BSP检测电离辐射对Cathepsin L启动子甲基化水平的影响
结论
讨论
参考文献
综述
    Reference
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致谢



本文编号：3341304