维生素D3抑制肾细胞癌上皮-间质转化和迁移侵袭的部分机制
发布时间：2021-08-16 10:30
背景与目的低维生素D状态与肾细胞癌（RCC）发病风险正相关。最近发现维生素D缺乏促进肾细胞癌病情进展,但机制远未阐明。本文研究维生素D状态与肾细胞癌的关联并探讨活性维生素D3对RCC细胞迁移和侵袭的影响及机制。材料与方法本文包括两部分。研究一、维生素D状态与肾细胞癌恶性程度和血清C反应蛋白（CRP）/黏附分子之间的关联。招募40名新诊断RCC患者和80名年龄/性别匹配的对照人群。检测RCC患者和对照血清25（OH）D浓度;分析RCC患者和对照人群血清CRP和黏附分子水平;评价RCC患者25（OH）D浓度与肾细胞癌恶性程度和血清CRP/黏附分子之间的关联;采用体外细胞实验探讨活性维生素D3（骨化三醇）对RCC细胞CRP和黏附分子的抑制效应。研究二、活性维生素D3对肾细胞癌上皮间质转化（EMT）、迁移和侵袭的抑制作用及其机制。研究二由两个独立实验组成,ACHN、CAKI-2和786-O 3个不同RCC细胞系用于本研究。实验一、为探讨活性维生素D3对LPS/TGF-β1刺激肾细胞癌EMT、迁移和侵袭的抑制作用,RCC细胞分为四组:对照组、骨化三醇、模型组（LPS或TGF-β1）、骨化三醇+模...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：87 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
RCC患者血清25(OH)D水平及VDR水平
安徽医科大学博士学位论文35织的分布。结果显示，MCAM在癌组织表达远高于癌旁组织（图3A，C），EpCAM在癌组织表达也明显高于癌旁组织（图3B，D）。图2RCC患者和对照组的血清CRP和粘附分子水平。采用ELISA法测定血清CRP及粘附分子水平。比较RCC患者和对照组血清CRP、ICAM、VCAM、MCAM、LAMA4和EpCAM水平。（RCC组N=50;对照组N=100）。（A）c反应蛋白;（B）ICAM;（C）VCAM;（D）MCAM;（E）LAMA4;（F）EpCAM。所有数据均以均数±标准误表示。*表示P<0.05，**表示P<0.01。Fig.2.SerumCRPandadhesionmoleculelevelsinRCCpatientsandcontrols.SerumCRPandadhesionmoleculesweremeasuredusingELISA.SerumCRP,ICAM,VCAM,MCAM,LAMA4andEpCAMlevelswerecomparedbetweenRCCpatientsandcontrols.（N=50forRCCpatients;N=100forcontrolsubjects）.（A）CRP;（B）ICAM;（C）VCAM;（D）MCAM;（E）LAMA4;（F）EpCAM.Alldatawereexpressedasmeans±S.E.M.*P<0.05,**P<0.01.3.1.5肾细胞癌患者癌组织NF-κB信号通路激活本文检测了肾细胞癌患者肿瘤组织I-κB和NF-κB水平。如图3E、F所示，p-I-κB在癌组织表达明显高于癌旁组织。进一步分析发现，癌组织NF-κBp65亚单位水平远高于癌旁组织（图3E、G）。
安徽医科大学博士学位论文36图3肿瘤组织和癌旁组织中粘附分子的分布和NF-κB的激活。（A-D）用免疫组化测定MCAM和EpCAM在肿瘤组织和癌旁组织中的分布。（A和C）MCAM;（B和D）EpCAM。（E-G）用WesternBlotting测定肿瘤组织和癌旁组织中磷酸化p65和I-κB。（E）p-p65（上）,p-I-κB（中）和β-actin（下）的凝胶图像。（F）p-I-κB/β-actin。（G）p-p65/β-actin。所有数据均以均数±标准误表示（N=8）。**表示P<0.01。Fig.3.ThedistributionsofadhesionmoleculesandactivationofNF-κBincancerousandparacanceroustissues.（A-D）ThedistributionofMCAMandEpCAMincancerousandparacanceroustissueswasdeterminedusingIHC.（AandC）MCAM;（BandD）EpCAM.（E-G）Phosphorylatedp65andp-I-κBincancerousandparacanceroustissueswasmeasuredusingWesternblot.（E）Arepresentativegelforp-p65（upperpanel）,p-I-κB（middlepanel）andβ-actin（lowerpanel）wasshown.（F）p-I-κB/β-actin.（G）p-p65/β-actin.Thegroupingofblotscroppedfromdifferentgelsofsamesamples.Alldatawereexpressedasmeans±S.E.M.（N=8）.**P<0.01.3.1.6肾细胞癌患者血清25(OH)D水平与血清CRP和粘附分子水平间关联本文将血清25(OH)D<20ng/ml定义为低维生素D状态，将25(OH)D≥20
本文编号：3345506
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
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【学位级别】：博士
【部分图文】：
RCC患者血清25(OH)D水平及VDR水平
安徽医科大学博士学位论文35织的分布。结果显示，MCAM在癌组织表达远高于癌旁组织（图3A，C），EpCAM在癌组织表达也明显高于癌旁组织（图3B，D）。图2RCC患者和对照组的血清CRP和粘附分子水平。采用ELISA法测定血清CRP及粘附分子水平。比较RCC患者和对照组血清CRP、ICAM、VCAM、MCAM、LAMA4和EpCAM水平。（RCC组N=50;对照组N=100）。（A）c反应蛋白;（B）ICAM;（C）VCAM;（D）MCAM;（E）LAMA4;（F）EpCAM。所有数据均以均数±标准误表示。*表示P<0.05，**表示P<0.01。Fig.2.SerumCRPandadhesionmoleculelevelsinRCCpatientsandcontrols.SerumCRPandadhesionmoleculesweremeasuredusingELISA.SerumCRP,ICAM,VCAM,MCAM,LAMA4andEpCAMlevelswerecomparedbetweenRCCpatientsandcontrols.（N=50forRCCpatients;N=100forcontrolsubjects）.（A）CRP;（B）ICAM;（C）VCAM;（D）MCAM;（E）LAMA4;（F）EpCAM.Alldatawereexpressedasmeans±S.E.M.*P<0.05,**P<0.01.3.1.5肾细胞癌患者癌组织NF-κB信号通路激活本文检测了肾细胞癌患者肿瘤组织I-κB和NF-κB水平。如图3E、F所示，p-I-κB在癌组织表达明显高于癌旁组织。进一步分析发现，癌组织NF-κBp65亚单位水平远高于癌旁组织（图3E、G）。
安徽医科大学博士学位论文36图3肿瘤组织和癌旁组织中粘附分子的分布和NF-κB的激活。（A-D）用免疫组化测定MCAM和EpCAM在肿瘤组织和癌旁组织中的分布。（A和C）MCAM;（B和D）EpCAM。（E-G）用WesternBlotting测定肿瘤组织和癌旁组织中磷酸化p65和I-κB。（E）p-p65（上）,p-I-κB（中）和β-actin（下）的凝胶图像。（F）p-I-κB/β-actin。（G）p-p65/β-actin。所有数据均以均数±标准误表示（N=8）。**表示P<0.01。Fig.3.ThedistributionsofadhesionmoleculesandactivationofNF-κBincancerousandparacanceroustissues.（A-D）ThedistributionofMCAMandEpCAMincancerousandparacanceroustissueswasdeterminedusingIHC.（AandC）MCAM;（BandD）EpCAM.（E-G）Phosphorylatedp65andp-I-κBincancerousandparacanceroustissueswasmeasuredusingWesternblot.（E）Arepresentativegelforp-p65（upperpanel）,p-I-κB（middlepanel）andβ-actin（lowerpanel）wasshown.（F）p-I-κB/β-actin.（G）p-p65/β-actin.Thegroupingofblotscroppedfromdifferentgelsofsamesamples.Alldatawereexpressedasmeans±S.E.M.（N=8）.**P<0.01.3.1.6肾细胞癌患者血清25(OH)D水平与血清CRP和粘附分子水平间关联本文将血清25(OH)D<20ng/ml定义为低维生素D状态，将25(OH)D≥20
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