基于IDO抑制剂的光热-免疫自组装纳米粒的构建及抗肿瘤研究

发布时间：2021-08-18 04:52

　　癌症是世界范围内威胁人类生命健康的主要原因之一。肿瘤的复发和转移是肿瘤治疗中的巨大挑战,但临床上的传统疗法对抑制肿瘤的复发和转移效果欠佳。研究表明,免疫系统的抑制性和肿瘤的发生密切相关。因此,通过激活人体自身免疫系统去攻击肿瘤细胞的免疫疗法受到越来越多的关注。它可以通过激活全身性的免疫应答以及提高记忆T细胞的数量来抑制肿瘤的转移和复发。吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）,在肿瘤细胞内高表达,可以催化色氨酸（Trp）转变成犬尿酸（Kyn）。色氨酸的消耗会导致T细胞的无能或凋亡,而犬尿酸的增多会导致初始CD4阳性T细胞转变成调节性T细胞（Tregs）,导致肿瘤的免疫抑制。1-甲基-色氨酸（1MT）,是一种IDO的抑制剂,可以缓解免疫抑制性的肿瘤微环境,但1MT存在效力低、水溶性差、缺少肿瘤靶向及对正常组织的毒副作用等问题,极大地限制了它的临床应用。光热治疗（PTT）是一种有效的抗肿瘤手段,可以通过近红外（NIR）光照射光热剂升高肿瘤局部温度杀死肿瘤。此外,PTT还可以导致免疫原性细胞死亡（ICD）,引起肿瘤相关抗原（TAAs）和损伤相关分子模式（DAMPS）的释放进而激活免疫应答。新吲哚菁绿... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１?ＩＤＯ在免疫逃逸中的作用机制［１６］

山东大学硕士学位论文??此，该基于自组装纳米给药系统的光热－免疫联合治疗平台为增强免疫疗法提供??了可借鉴的思路，有望成为临床抗肿瘤生长、转移及复发的有效平台。??

１Ｈ，?ａ－Ｈ），?７．３６?（ｄ，?１Ｈ，??ｂ－Ｈ），?７．１１?（ｍ，?２Ｈ，?ｃｄ－Ｈ），?７．０３?（ｔ，?１Ｈ，?ｅ－Ｈ），?６．９１?（ｔ，?１Ｈ，?ｆ－Ｈ），?４．２０?（ｍ，?１Ｈ，?ｇ－Ｈ），?３．７０??（ｓ，３Ｈ，ｈ－Ｈ），３．１０?（ｍ，?２Ｈ，?ｉ－Ｈ），?１．３４?（ｓ，?９Ｈ，ｊ－Ｈ）。可见，１ＭＴ?中的特征峰均在??Ｂｏｃ－ＩＭＴ中出现，且位移值在１．３４ｐｐｍ处的９个氢为Ｂｏｃ的特征峰，证明??Ｂｏｃ－ＩＭＴ合成成功。??产物Ｂｏｃ－ＩＭＴ的质谱图见图２－４。如图所示，计算［Ｍ?＋?Ｈ］＋为Ｃ１７Ｈ；！３Ｎ２〇４，??３１９．４，图中可见３１９．４分子离子峰；计算［Ｍ?＋?ＮＨ４］＋为Ｃｉ７Ｈ２６Ｎ３〇４，３３６．４，图中??可见３３６．５分子离子峰；计算［Ｍ?＋?Ｎａ］＋为Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２〇４Ｎａ，３４１．４，图中可见３４１．４??分子离子峰，证明Ｂｏｃ－ＩＭＴ合成成功。??１ＭＴ??ＣＯＯＨ??Ｃ?ＣＨｊｈ??Ｈ２０?ＤＩＶ?５０??ｈ??ｃ＋ｄ???ｉｌｌ：?ＵｌｉＪｌ」＿??８．０?７．０?６．０?５．０?４．０?３．０?２．０?１．０?０．０??ｆ１?（ＰＰｍ）??图２－２?１ＭＴ的核磁共振氢谱图。??Ｆｉｇ．２－２?＇Ｈ－ＮＭＲ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?１ＭＴ?ｉｎ?ＤＭＳＯ－如（见实验记录本?０００６８０２－１０）??Ｂｏｃ－１ＭＴ??ＣＯＯＨ??Ｃ?ＣＨ３ｈ?ｊ??ＤＭ?５０??ｈ??ｃ＋ｄ????－?．?－?，／？?ａ??．??８．０?７．０?６．０?５．０?４．０?３．０?２．０?１．０?０．０??ｆ１?（

【参考文献】：
期刊论文
[1]Near-infrared small molecular fluorescent dyes for photothermal therapy[J]. Yisha Chen,Li Li,Weijie Chen,Haiyan Chen,Jun Yin.  Chinese Chemical Letters. 2019(07)



本文编号：3349233