HER3靶向HRG1β-CAR-T细胞的制备及其对乳腺癌杀伤作用
发布时间：2021-08-21 23:35
背景嵌合抗原受体修饰T细胞（chimeric antigen receptor modified T cells,CAR-T）疗法因其临床试验的确凿疗效,已经成为肿瘤免疫治疗的热点手段之一。在CARs的基本结构中,以单链抗体（single chain variable fragment,scFv）为代表的胞外抗原识别结构域与CD3ζ链的胞内信号段连接,以诱导抗原结合后的T细胞激活。为了进一步提高CARs功效,其结构不断优化,设计出第二、三、四代CARs。人表皮生长因子受体3（human epidermal growth factor receptor-3,HER3）是HER家族成员之一,与其他HER家族成员不同,HER3本身无受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases,RTKs）活性,但可仍然可以与其他HER受体异二聚化。在许多肿瘤中,HER3作为RTK和PI3K激活之间的主要连接分子,参与肿瘤生长和实体瘤表型维持。另外,HER3作为HER2的共受体,参与乳腺癌扩增并与乳腺癌对靶向HER2的治疗耐药有关。鉴于其在肿瘤中的过表达以及HER信号传导中的代偿作用,HE...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：110 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
CAR的结构示意图
空军军医大学博士学位论文与正常组织的表达水平相比，它们在许多不同类型的癌症中高度表达，因此可以作为 CAR-T 细胞治疗靶点。目前正在对 I 期临床试验的安全性进行评估的 CAR-T 靶向抗原[75]，除了 HER2，包括间皮素，cMet，MUC1，GD2，EphA2，EGFR，CD171和 CD133。此外，还有一些靶抗原不在肿瘤细胞上表达，而是存在于特定的肿瘤微环境中，如成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein, FAP）[76]和血管内皮生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）[77]等。
-27-图 3 CAR 安全性优化策略引自 Nat Med. 2016; 22(1): 26-36.6.2 有效性改良策略增强归巢能力CAR-T 细胞归巢到达肿瘤部位是发挥有效杀伤的先决条件，也是实体瘤治疗的主要障碍。通过基因修饰使 T 细胞表达特定的趋化因子受体，促使其定向迁移至肿
本文编号：3356536
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：110 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
CAR的结构示意图
空军军医大学博士学位论文与正常组织的表达水平相比，它们在许多不同类型的癌症中高度表达，因此可以作为 CAR-T 细胞治疗靶点。目前正在对 I 期临床试验的安全性进行评估的 CAR-T 靶向抗原[75]，除了 HER2，包括间皮素，cMet，MUC1，GD2，EphA2，EGFR，CD171和 CD133。此外，还有一些靶抗原不在肿瘤细胞上表达，而是存在于特定的肿瘤微环境中，如成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein, FAP）[76]和血管内皮生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）[77]等。
-27-图 3 CAR 安全性优化策略引自 Nat Med. 2016; 22(1): 26-36.6.2 有效性改良策略增强归巢能力CAR-T 细胞归巢到达肿瘤部位是发挥有效杀伤的先决条件，也是实体瘤治疗的主要障碍。通过基因修饰使 T 细胞表达特定的趋化因子受体，促使其定向迁移至肿
本文编号：3356536
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