miRNA-30a-5p/Beclin-1信号轴在人小细胞肺癌化疗耐药表型形成中的作用及分子机制研究
发布时间：2021-08-29 23:31
研究目的小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）为一种恶性程度较高的肺部肿瘤,虽然只占所有肺癌的大约15%,但其诊治一直较为棘手。与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）在靶向治疗方面的飞速发展相比,SCLC发生发展的潜在机制仍未可知,缺乏可用于临床靶向治疗的驱动基因,现有治疗手段仍然以传统的化疗和放疗为主。由于SCLC倍增时间短,虽然其对于化疗敏感,但很快就会出现复发转移,导致治疗失败和死亡。因此,化疗耐药的产生是限制小细胞肺癌患者临床疗效的重要障碍,涉及众多耐药相关基因的调控异常。前期研究表明:实验室建立的人小细胞肺癌耐药细胞株Letp/EP和H446/EP都具有多药耐药特性。与其相应亲本细胞系Letp和H446相比,耐药细胞系的自噬活性明显升高并与其耐药特性相关。本研究旨在寻找参与SCLC耐药表型形成的分子靶标,分析自噬调控的关键因子Beclin-1在SCLC细胞和组织中的表达水平及临床意义,人为调控Beclin-1的表达并验证其对SCLC化疗耐药的影响。利用生物信息学方法,结合高通量miRNA芯片筛选结果和荧...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图0.1自噬信号通路简化示意图（摘自引文15）
图 0.2 凋亡和自噬的相互作用（摘自引文 25）。iRNA 是一类长约 20-25 个核苷酸的非编码小分子 RNA，在转录后水平因的表达，广泛参与细胞的生长、增殖、分化和凋亡等生理病理过程[31]
SS 17.0 软件（SPSS Inc.，Chicago，IL，USA）对实验数据进行±标准差来表示，采用 t 检验进行两组之间均值的比较。临床析应用描述性统计，计量数值的关联性采用卡方检验或 Fish 5）。采用 spearman 相关性分析来计算两组数据间的相关性，，r＞0 为正相关。P<0.05 有统计学差异，P<0.01 差异显著。结果clin-1 在 SCLC 耐药细胞株中的表达探索小细胞肺癌耐药的潜在机制，我们实验室前期利用人小细 细胞系分别建立了表现出多药耐药特性的小细胞肺癌耐药细胞446/EP，多篇相关研究的论文现已发表。本研究检测了 SCLC 446/EP 中 Beclin-1 的表达，并与 Letp 和 H446 细胞中的表达水1 在 SCLC 耐药细胞株中的表达明显升高（图 1.1 和 1.2）。将 1，q-PCR 结果显示 Beclin-1 在对应的耐药细胞 Letp/EP 中表 H446/EP 中表达为 3.44±0.22，差异具有统计学意义。
【参考文献】：
期刊论文
[1]MiR-30b suppresses tumor migration and invasion by targeting EIF5A2 in gastric cancer[J]. Shu-Bo Tian,Jian-Chun Yu,Yu-Qin Liu,Wei-Ming Kang,Zhi-Qiang Ma,Xin Ye,Chao Yan. World Journal of Gastroenterology. 2015(31)
[2]Role of ABC transporters in cancer chemotherapy[J]. Atish Patel,Priyank Kumar. 癌症. 2012(02)
本文编号：3371591
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图0.1自噬信号通路简化示意图（摘自引文15）
图 0.2 凋亡和自噬的相互作用（摘自引文 25）。iRNA 是一类长约 20-25 个核苷酸的非编码小分子 RNA，在转录后水平因的表达，广泛参与细胞的生长、增殖、分化和凋亡等生理病理过程[31]
SS 17.0 软件（SPSS Inc.，Chicago，IL，USA）对实验数据进行±标准差来表示，采用 t 检验进行两组之间均值的比较。临床析应用描述性统计，计量数值的关联性采用卡方检验或 Fish 5）。采用 spearman 相关性分析来计算两组数据间的相关性，，r＞0 为正相关。P<0.05 有统计学差异，P<0.01 差异显著。结果clin-1 在 SCLC 耐药细胞株中的表达探索小细胞肺癌耐药的潜在机制，我们实验室前期利用人小细 细胞系分别建立了表现出多药耐药特性的小细胞肺癌耐药细胞446/EP，多篇相关研究的论文现已发表。本研究检测了 SCLC 446/EP 中 Beclin-1 的表达，并与 Letp 和 H446 细胞中的表达水1 在 SCLC 耐药细胞株中的表达明显升高（图 1.1 和 1.2）。将 1，q-PCR 结果显示 Beclin-1 在对应的耐药细胞 Letp/EP 中表 H446/EP 中表达为 3.44±0.22，差异具有统计学意义。
【参考文献】：
期刊论文
[1]MiR-30b suppresses tumor migration and invasion by targeting EIF5A2 in gastric cancer[J]. Shu-Bo Tian,Jian-Chun Yu,Yu-Qin Liu,Wei-Ming Kang,Zhi-Qiang Ma,Xin Ye,Chao Yan. World Journal of Gastroenterology. 2015(31)
[2]Role of ABC transporters in cancer chemotherapy[J]. Atish Patel,Priyank Kumar. 癌症. 2012(02)
本文编号：3371591
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/3371591.html
