激酶Aurora A调控肿瘤代谢与氧化应激的机制探究

发布时间：2021-09-05 05:36

　　Aurora A是一个在细胞有丝分裂期发挥重要功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。已有研究报道Aurora A在多种肿瘤中高表达,并且与病人的不良预后相关。所以Aurora A被认为是肿瘤治疗的重要靶点,目前多种Aurora A的抑制剂正在开展临床实验。肿瘤中的AuroraA在S/G2期表达显著上升,同时越来越多的证据显示,Aurora A在S/G2期参与多种生物学行为的调控,但是具体的信号通路调控机制未知。所以我们从寻找Aurora A底物的角度出发,希望找到其新的调控底物,从而解析Aurora A新的生物学功能。第一章中,我们发现Aurora A可以参与调控肿瘤的糖酵解。代谢异常是肿瘤的十大特征之一,在氧气充足的情况下,肿瘤依然依赖于糖酵解来产生生物大分子和能量以满足其快速增殖。通过一系列生化实验,我们发现Aurora A可以直接结合参与糖酵解的代谢酶-乳酸脱氢酶B（Lactate dehydrogenase B,简称LDHB）,并且磷酸化其第162位Ser。LDHB被Aurora A磷酸化后,其酶活的偏好性发生改变,由偏好催化乳酸生成丙酮酸变成催化丙酮酸生成乳酸。LDHB酶活偏好性的改... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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本文编号：3384777