磷酸甘油酸变位酶1在前列腺癌进展中的功能及通过外泌体促进肿瘤细胞迁移的机制研究

发布时间：2021-09-06 07:01

　　背景与目的:前列腺癌是全世界男性中最普遍的恶性肿瘤。在前列腺癌患者的基因组中发现了大量的基因突变和染色体畸变,深入了解遗传学和发病机制有可能大大改善前列腺癌的治疗和预后。但是众多前列腺癌研究结果的相互矛盾以及临床试验的困难等问题的存在,使前列腺癌的治疗形势依然严峻。越来越多的证据表明,代谢酶参与肿瘤的发展,但是与这些酶的代谢活性无关。这些证据都在强调非代谢酶途径也是理解代谢酶在肿瘤进展中作用的重要方面。磷酸甘油酸变位酶1（PGAM1）是一种糖酵解酶,它通过催化3-磷酸甘油酸（3-PG）转化为2-磷酸甘油酸（2-PG）,进行有氧糖酵解。已有研究报道PGAM1可通过非代谢酶途径促进肿瘤的迁移。外泌体刚开始被发现到现在,这一领域的研究已经有了重大的进展。外泌体从简单的细胞“排泄物”进化为在病理（特别是肿瘤转移）以及正常生理过程中的主要且关键的参与者。已有研究证实肿瘤外泌体参与了一种关键的自分泌机制,负责引导肿瘤细胞运动并影响细胞的迁移速度。本研究拟通过体内外实验对PGAM1在前列腺癌细胞增殖和迁移中的功能进行研究;进而从外泌体角度探讨PGAM1促进前列腺癌细胞迁移的分子机制。本研究的开展有望... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２．?ＣＣＫ－８实验检测ＰＧＡＭｌ稳定敲低（Ａ和Ｂ）和过表达（Ｃ和Ｄ）对前列腺癌细胞增殖能??力的影响

裸鼠皮下成瘤实验所用的细胞株为ＰＣ３细胞株。实验结果表明：相较于??ＮＣ对照组，ＰＣ３－ｓｈ－ＰＧＡＭｌ肿瘤生长速度较慢（Ｐ＜０．０１），肿瘤重量较小??（Ｐ＜０．０１），差异具有统计学意义，如图１－４；与对照组Ｖｅｃｔｏｒ相比，??ＰＣ３－ＬＶ－ＰＧＡＭ１肿瘤生长速度较快（Ｐ＝０．００１），肿瘤重量较大（Ｐ＜０．０５），差??异具有统计学意义，如图１－５；?ＨＥ结果显示切下的皮下移植瘤为细胞排序紊乱，??无正常结构的肿瘤样特征，如图１－６。??＂Ｉ：—，．麵：二二??ＮＣ?％，衫??Ｓｈ－ＰＧＡＭ１?＿?ｆ?＾??＾?３００?Ｃ??＾?令?ＮＣ?０＊８１?＊＊??目?ｈｉ－?ｓｈ－ＰＧＡＩＶｌ１?了??２００?－?芸?０．６．?▼??！?／Ｉ??〇?１００－?ｊ／?＾?＊?ｃ?■??Ｉ?ｐ?卞??：＾０１??５?９?１３?１７?２１?２５?Ｄａｙｓ?ＮＣ?Ｓｈ－ＰＧＡＭｌ??图１－４．裸鼠皮下成瘤实验检测ＰＧＡＭｌ稳定干扰对前列腺癌细胞增殖的影响（Ａ．皮下瘤??大体，Ｂ．肿瘤生长曲线，Ｃ．瘤体重量统计）??１９??

?ＰＣ３－ＬＶ－ＰＧＡＭ１和ＤＵ１４５－ＬＶ－ＰＧＡＭ１迁移的细胞数量明显增多（Ｐ＜０．０５，??ＰＯ．ＯＯｌ），差异具有统计学意义，见图１－８－Ｂ。Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验结果证明：前列??腺癌细胞中ＰＧＡＭ１稳定敲低会抑制前细胞的迁移能力，相反稳定过表达??ＰＧＡＭ１细胞可以促进前列腺癌细胞的迁移能力。??Ａ?ＮＣ?ｓｈ－ＰＧＡＭｌ?Ｅ３?ＮＣ??ｐｃ３：?＇ｖ：：ｄ厂；ｗ?。?＾?厂??＇％?－ｖ，ｖ－？?？？?．＊＊?？?’奴ｖ?？§??－■，￡跡?Ｉ?Ｔ?．??．，?．，；?－，ｘ＇－?．．，？?；?＿?＿?＿??ＤＵ１４５?＇?Ｉ?５０？圍議?＆??■?－＇ｙ＊?－?＾?＾＾？￥：?ｓ＊＂??ｙｉｒ??Ｂ?．、，ｔｏｒ?一


本文编号：3386985