LncNONHSAT028712在乳腺癌中的作用研究
发布时间：2021-09-07 03:53
当前,中国乳腺癌位于女性癌症发病的第一位,女性癌症死亡例数的第五位。乳腺癌不仅威胁着女性的生活质量,而且对整个社会经济、家庭幸福均带来不良影响,是一个世界关注的公共卫生问题。尽管乳腺癌存在较好的预后情况,但五年生存率仍与美国等发达国家存在差距。接受早期治疗的乳腺癌患者的5年生存率可达90%以上,说明早期诊断是乳腺癌患者获得较好预后的关键。乳腺癌是一种异源性癌,遗传和表观遗传的变化都会影响其发生和发展。然而,与乳腺癌相关的潜在分子和生物学功能仍不清楚。因此我们从表观遗传入手,探究在乳腺癌中存在差异表达的非编码RNA及其在乳腺癌中的作用和调控机制,为乳腺癌提供潜在的临床早期筛查、诊断和治疗靶点。本文通过微阵列分析探究长链非编码RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）在乳腺癌中的表达失调情况,并发现一种尚未被研究过的非编码RNA LncNONHSAT028712（简称Lnc712）在乳腺癌细胞株中高表达,并在临床乳腺癌组织标本中得到验证。这一现象提示Lnc712的表达可能与乳腺癌的发生或发展息息相关,并可能为乳腺癌的临床早期筛查提供帮助。随后我们使用特异性的siRNA干...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
lncRNA的功能与其在细胞中的位置相关Fig1-1FunctionsoflncRNAsareassociatedwiththeircellularlocalizationLncRNA的顺式调节是通过募集转录因子、染色质修饰剂或者含有染色质的组织器将lncRNA和相关效应蛋白锚定到基因启动子的DNA-RNA三元组来调节局部基因表
江南大学硕士学位论文8离Hsp90-Cdc37-客户蛋白三元复合物。最终促进了客户蛋白与Hsp90结合（图1-2）。图1-3Hsp90-Cdc37-客户蛋白周期的模式图Fig.1-3AspeculativemodelfortheHsp90-Cdc37-clientproteincycle1.1.6CDK2简述在细胞的有丝分裂中，细胞周期蛋白依赖性激酶2（Cyclin-dependentkinases2，CDK2）是十分重要的调节因子，从晚期G1期到整个S期均活跃。CDK2通过细胞周期蛋白E1或E2与细胞周期蛋白A2的结合而激活，通过CAK复合物（CDK7，MAT1和细胞周期蛋白H）磷酸化，通过细胞分裂周期蛋白25A（CDC25A）的抑制去磷酸化。在G1期晚期，活化的CDK2-细胞周期蛋白E与CDK4/CDK6-细胞周期蛋白D磷酸化Rb一起从Rb释放E2F，这启动了细胞周期进程所需的基因的转录[79]。除了Rb外，CDK2还控制其他调节蛋白的磷酸化，从而将其他信号通路与细胞周期进程联系起来。例如，SMAD3被CDK2-细胞周期蛋白E磷酸化会限制其转录活性，并最终减慢细胞周期进程[80]。CDK2还可以使几种调控DNA复制的成分复合物磷酸化，这也是启动DNA复制的关键一步。这其中包括CDC6，是将微型染色体维持（MCM）蛋白加载到DNA和MCM解旋酶蛋白上以控制DNA复制起始所必需的[81]。最后，CDK2在协调细胞周期向中心体复制方面具有重要作用[82]，因为将目标中心体蛋白[83]和中心线卷曲螺旋蛋白[84]
第三章实验结果与讨论23第三章实验结果与讨论3.1乳腺癌中存在高表达的Lnc7123.1.1微阵列分析筛选在乳腺癌细胞中表达失调的lncRNA为了鉴定与乳腺癌进展或耐药性产生有关的长链非编码RNA，我们比较了来自MCF-7细胞和MCF-7/ADM细胞的lncRNA图谱。MCF-7/ADM细胞是通过长期阿霉素培养而产生阿霉素抗性的乳腺癌细胞，与亲本对照MCF-7细胞（MCF-7/WT）相比，它们具有更强的增殖，转移和对化疗药物的抵抗能力[100,101]。因此，在MCF-7/ADM细胞中差异表达的lncRNA可能与调节癌症扩散、进展或化学耐药性息息相关。在60个明显存在表达差异的lncRNA中，LncRNANONHSAT028712（Lnc712）在MCF-7/ADM细胞中具有更高的表达水平(图3-1)。并通过文献检测，发现未有Lnc712与乳腺癌早期筛查，诊断的相关报道，也没有其在乳腺癌中的作用机制的研究。图3-1MCF-7/ADM和MCF-7/WT细胞中不同lncRNA的热图，分析重复三次Fig.3-1HierarchicalclusteringofdistinctlncRNAinMCF-7/ADMandMCF-7/WTcells.Proflingwasreplicated3times3.1.2实时荧光定量PCR分析Lnc712在乳腺癌中的表达与其他化学抗性相关蛋白（例如p-糖蛋白[102]和谷胱甘肽S-转移酶P1[103]）在化学敏感性癌细胞中低表达不同，实时荧光定量PCR结果（图3-2）显示，虽然Lnc712在耐药细胞中有较高的表达水平，但它也可以在MCF-7/WT细胞中被检测到。因此，我们认为Lnc712可能参与了涉及乳腺癌细胞增殖的其他信号通路。为了验证这种假设，我
【参考文献】：
期刊论文
[1]Metronomic chemotherapy for non-metastatic triple negative breast cancer: Selection is the key[J]. Connie Rabanal,Rossana Ruiz,Silvia Neciosup,Henry Gomez. World Journal of Clinical Oncology. 2017(06)
本文编号：3388789
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
lncRNA的功能与其在细胞中的位置相关Fig1-1FunctionsoflncRNAsareassociatedwiththeircellularlocalizationLncRNA的顺式调节是通过募集转录因子、染色质修饰剂或者含有染色质的组织器将lncRNA和相关效应蛋白锚定到基因启动子的DNA-RNA三元组来调节局部基因表
江南大学硕士学位论文8离Hsp90-Cdc37-客户蛋白三元复合物。最终促进了客户蛋白与Hsp90结合（图1-2）。图1-3Hsp90-Cdc37-客户蛋白周期的模式图Fig.1-3AspeculativemodelfortheHsp90-Cdc37-clientproteincycle1.1.6CDK2简述在细胞的有丝分裂中，细胞周期蛋白依赖性激酶2（Cyclin-dependentkinases2，CDK2）是十分重要的调节因子，从晚期G1期到整个S期均活跃。CDK2通过细胞周期蛋白E1或E2与细胞周期蛋白A2的结合而激活，通过CAK复合物（CDK7，MAT1和细胞周期蛋白H）磷酸化，通过细胞分裂周期蛋白25A（CDC25A）的抑制去磷酸化。在G1期晚期，活化的CDK2-细胞周期蛋白E与CDK4/CDK6-细胞周期蛋白D磷酸化Rb一起从Rb释放E2F，这启动了细胞周期进程所需的基因的转录[79]。除了Rb外，CDK2还控制其他调节蛋白的磷酸化，从而将其他信号通路与细胞周期进程联系起来。例如，SMAD3被CDK2-细胞周期蛋白E磷酸化会限制其转录活性，并最终减慢细胞周期进程[80]。CDK2还可以使几种调控DNA复制的成分复合物磷酸化，这也是启动DNA复制的关键一步。这其中包括CDC6，是将微型染色体维持（MCM）蛋白加载到DNA和MCM解旋酶蛋白上以控制DNA复制起始所必需的[81]。最后，CDK2在协调细胞周期向中心体复制方面具有重要作用[82]，因为将目标中心体蛋白[83]和中心线卷曲螺旋蛋白[84]
第三章实验结果与讨论23第三章实验结果与讨论3.1乳腺癌中存在高表达的Lnc7123.1.1微阵列分析筛选在乳腺癌细胞中表达失调的lncRNA为了鉴定与乳腺癌进展或耐药性产生有关的长链非编码RNA，我们比较了来自MCF-7细胞和MCF-7/ADM细胞的lncRNA图谱。MCF-7/ADM细胞是通过长期阿霉素培养而产生阿霉素抗性的乳腺癌细胞，与亲本对照MCF-7细胞（MCF-7/WT）相比，它们具有更强的增殖，转移和对化疗药物的抵抗能力[100,101]。因此，在MCF-7/ADM细胞中差异表达的lncRNA可能与调节癌症扩散、进展或化学耐药性息息相关。在60个明显存在表达差异的lncRNA中，LncRNANONHSAT028712（Lnc712）在MCF-7/ADM细胞中具有更高的表达水平(图3-1)。并通过文献检测，发现未有Lnc712与乳腺癌早期筛查，诊断的相关报道，也没有其在乳腺癌中的作用机制的研究。图3-1MCF-7/ADM和MCF-7/WT细胞中不同lncRNA的热图，分析重复三次Fig.3-1HierarchicalclusteringofdistinctlncRNAinMCF-7/ADMandMCF-7/WTcells.Proflingwasreplicated3times3.1.2实时荧光定量PCR分析Lnc712在乳腺癌中的表达与其他化学抗性相关蛋白（例如p-糖蛋白[102]和谷胱甘肽S-转移酶P1[103]）在化学敏感性癌细胞中低表达不同，实时荧光定量PCR结果（图3-2）显示，虽然Lnc712在耐药细胞中有较高的表达水平，但它也可以在MCF-7/WT细胞中被检测到。因此，我们认为Lnc712可能参与了涉及乳腺癌细胞增殖的其他信号通路。为了验证这种假设，我
【参考文献】：
期刊论文
[1]Metronomic chemotherapy for non-metastatic triple negative breast cancer: Selection is the key[J]. Connie Rabanal,Rossana Ruiz,Silvia Neciosup,Henry Gomez. World Journal of Clinical Oncology. 2017(06)
本文编号：3388789
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