MDSCs亚群和胃癌预后的关系及表柔比星、紫杉醇对小鼠MDSCs亚群的影响
发布时间：2021-09-18 10:05
背景和目的MDSCs是一群免疫抑制性细胞,在肿瘤的发生发展中起到重要的免疫抑制作用。胃癌的发病率逐渐上升,有文献报道其与MDSCs有着一定联系。本文拟探究胃癌患者外周血中MDSCs亚群表达水平及MDSCs亚群与胃癌患者总生存期（OS）的关系,同时探究表柔比星、紫杉醇对小鼠骨髓MDSCs比例、功能的影响及相关机制。方法1、收集郑州大学第二附属医院2014年8月至2016年7月肿瘤科、普外科初次诊断为胃癌的患者21例（男15例,女6例;平均年龄59±13岁）。用EDTA管收集化疗前、后清晨空腹外周血2 mL。随机选取郑州大学第二附属医院体健中心体健者10例为对照组。分析MDSCs亚群和胃癌生存期的关系。2、表柔比星和紫杉醇对小鼠骨髓MDSCs的影响（1）钝性分离小鼠两侧大腿骨,收集骨髓细胞。采用免疫磁珠试剂盒分离小鼠骨髓MDSCs后用表柔比星（0、0.5、1、2μg/mL）、紫杉醇（0、0.1、1 nM）处理24 h。（2）流式细胞术检测胃癌患者（接受含表柔比星、紫杉醇方案）第1周期化疗前后外周血及小鼠骨髓（表柔比星、紫杉醇处理前后）MDSCs亚群的比例。（3）ELISA法检测表柔比星、紫...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
流式细胞术检测胃癌患者外周血MDSCs比例的画门策略及典型流式图
图 2 MDSC亚群比例与胃癌患者总生存期之间的关系3. 在体外，表柔比星，紫杉醇使小鼠骨髓 MDSCs 亚群减少为了明确表柔比星，紫杉醇对 MDSCs 的作用，我们分离小鼠骨髓 MDSCs后用不同浓度表柔比星（0、0.5、1、2 μg/mL）或紫杉醇（0、0.1、1 nM）处理 24 h 进行检测。结果发现：与未处理组相比，药物处理组 G-MDSCs 和 M-MDSCs 比例下降（P < 0.01，图 3，表 4）。表 4 表柔比星和紫杉醇对小鼠骨髓 MDSCs 亚群比例的影响（%）药物 G-MDSCs (%) F/P M-MDSCs (%) F/PEPI(μg/mL)00.51225.63±1.2519.03±0.57**19.71±1.28**12.69±0.91**77.19/0.0020.48±1.7414.52±1.02**13.41±0.56**7.77±1.21**56.76/0.00TAX(nM)
15图 3 流式细胞术检测不同浓度表柔比星，紫杉醇处理后，小鼠骨髓 MDSCs 亚群比例的变化4. 表柔比星，紫杉醇对小鼠骨髓 MDSCs 凋亡及周期的影响前期实验发现胃癌患者使用含表柔比星或紫杉醇的化疗方案后 MDSCs 下降，同时小鼠实验也验证表柔比星、紫杉醇能直接减少 MDSCs 的比例，为了明确表柔比星、紫杉醇能否触发 MDSCs 凋亡及影响细胞周期，流式细胞术检测不同浓度表柔比星、紫杉醇对 MDSCs 凋亡的影响（表 5）。发现随着表柔比星浓度梯度的上升，MDSCs 凋亡比例也逐渐增大（P < 0.01，图 4a），MDSCs阻滞在 G2/M期增多（P < 0.01，图 4b），紫杉醇使 MDSCs早期凋亡比例增加（P < 0.01），细胞周期无明显差异（图 4c、4d）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer immunotherapy in clinical practice—the past,present,and future[J]. Gaurav Goel,Weijing Sun. Chinese Journal of Cancer. 2014(09)
[2]Inducible nitric oxide synthase, nitrotyrosine and apoptosis in gastric adenocarcinomas and their correlation with a poor survival[J]. Long-Gang Li, Hui-Mian Xu, Department of Surgical Oncology, First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(17)
本文编号：3399944
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
流式细胞术检测胃癌患者外周血MDSCs比例的画门策略及典型流式图
图 2 MDSC亚群比例与胃癌患者总生存期之间的关系3. 在体外，表柔比星，紫杉醇使小鼠骨髓 MDSCs 亚群减少为了明确表柔比星，紫杉醇对 MDSCs 的作用，我们分离小鼠骨髓 MDSCs后用不同浓度表柔比星（0、0.5、1、2 μg/mL）或紫杉醇（0、0.1、1 nM）处理 24 h 进行检测。结果发现：与未处理组相比，药物处理组 G-MDSCs 和 M-MDSCs 比例下降（P < 0.01，图 3，表 4）。表 4 表柔比星和紫杉醇对小鼠骨髓 MDSCs 亚群比例的影响（%）药物 G-MDSCs (%) F/P M-MDSCs (%) F/PEPI(μg/mL)00.51225.63±1.2519.03±0.57**19.71±1.28**12.69±0.91**77.19/0.0020.48±1.7414.52±1.02**13.41±0.56**7.77±1.21**56.76/0.00TAX(nM)
15图 3 流式细胞术检测不同浓度表柔比星，紫杉醇处理后，小鼠骨髓 MDSCs 亚群比例的变化4. 表柔比星，紫杉醇对小鼠骨髓 MDSCs 凋亡及周期的影响前期实验发现胃癌患者使用含表柔比星或紫杉醇的化疗方案后 MDSCs 下降，同时小鼠实验也验证表柔比星、紫杉醇能直接减少 MDSCs 的比例，为了明确表柔比星、紫杉醇能否触发 MDSCs 凋亡及影响细胞周期，流式细胞术检测不同浓度表柔比星、紫杉醇对 MDSCs 凋亡的影响（表 5）。发现随着表柔比星浓度梯度的上升，MDSCs 凋亡比例也逐渐增大（P < 0.01，图 4a），MDSCs阻滞在 G2/M期增多（P < 0.01，图 4b），紫杉醇使 MDSCs早期凋亡比例增加（P < 0.01），细胞周期无明显差异（图 4c、4d）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer immunotherapy in clinical practice—the past,present,and future[J]. Gaurav Goel,Weijing Sun. Chinese Journal of Cancer. 2014(09)
[2]Inducible nitric oxide synthase, nitrotyrosine and apoptosis in gastric adenocarcinomas and their correlation with a poor survival[J]. Long-Gang Li, Hui-Mian Xu, Department of Surgical Oncology, First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(17)
本文编号：3399944
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