长链非编码RNA Mi-Lnc70对小鼠胰腺癌细胞Min6的影响
发布时间：2021-09-22 00:20
长链非编码RNA（long-noncoding RNA,lncRNA）是长度大于200个核苷酸序列,可以调控肿瘤细胞的转移、侵袭、增殖、细胞周期及凋亡等生物学行为,在不同肿瘤组织中的表达水平有显著差异,并具有细胞特异性,这些LncRNA有望成为新的肿瘤标志物或治疗靶点。Mi-Lnc70是小鼠胰腺特异表达的一个LncRNA,与小鼠成纤维细胞相比,在小鼠胰腺癌细胞中Mi-Lnc70特异性高表达。本研究根据小鼠Mi-Lnc70 DNA序列,选取不同靶点设计构建了三条LNA GapmeRs,对体外培养小鼠胰腺癌细胞系Min6进行Mi-Lnc70敲减,发现GapmeRs1#敲减效率最高。通过对不同的转染时间、细胞密度和GapmeRs浓度的组合进行筛选,最终确定的转染时间72h、细胞密度9×105或1.5×106个/孔和75nM浓度GapmeRs为最适转染条件,72h后检测的敲减效率可达到50%80%。通过对转染后24h、48h和72h的细胞与空白对照和阴性对照细胞进行活力检测,发现敲减Mi-Lnc70后细胞的活力下降。利用Tran...
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
LncRNA基因座在基因调控中的功能
孙冬雪长链非编码RNAMi-Lnc70对小鼠胰腺癌细胞Min6的影响15图2LncRNA在反式中的功能。引自KoppFandMendellJT[55]。Figure2Thefunctionoflncrnaintrans.FromKoppFandMendellJT[55].LncRNA在生命活动的调控中发挥重要作用，包括细胞周期、分化和表观遗传调控等。它不仅是遗传信息中间载体的辅助性角色以及各种调控功能[81,82]。其中LncRNA的调控机制包括：(1)LncRNA参与染色质开放和关闭的调控[83,84]。一些LncRNA在不同组织中表达具有特异性，它们可作为调节因子在不同信号通路中参与调控作用[85,86]。在生物的角度分析，通过RNA来调控，不需要进行蛋白质翻译，当机体出现急性反应时，可迅速做出反应[87,88]。(2)LncRNA调控组蛋白修饰：其中主要包括组蛋白乙酰化的修饰，它与基因活化关联[89]，有研究报道称，这种修饰的增多，可以降低DNA与组蛋白它们的亲和作用，导致染色质核小体的结构出现松散，有助于DNA和转录因子相互结合，促使基因表达，而降低乙酰化水
孙冬雪长链非编码RNAMi-Lnc70对小鼠胰腺癌细胞Min6的影响19图3lncRNA在胰腺癌中的作用机制。引自DuguangL,JinH,XiaoweiQ[140]。Figure3Themechanismoflncrnainpancreaticcancer.FromDuguangL,Jinh,XiaoweiQ[140].LncRNADANCR通过充当miR-335-5p和miR-1972的分子海绵来促进骨肉瘤的发生[132]。同样，UCA1在非小细胞肺癌中发挥致癌作用[133]，其机制是通过上调miR‐193a‐3p来部分上调ERBB4，从而发挥作用[134]。另外，SNHG6-003可以通过隔离miR-26a/b并促进肝细胞癌的进展来上调TAK1的表达。miR31HG与miR-193b结合并调节其下游miRNA靶基因在PDAC中的表达水平。同样，HOTAIR可能作为ceRNA发挥作用[135]，通过竞争miR-331-3p来调节HER2表达，从而在胃病的发病机理中发挥致癌作用[136]。还有研究表明，ceRNA参与多种癌症类型的肿瘤发生，包括前列腺癌、乳腺癌、肝癌和肺癌等[137]。LncRNA癌症易感候选物2（CASC2）通过靶向microRNA参与了几种类型癌症的肿瘤发生[138]，CASC2使miR-24处于海绵状，并激活了其下游靶标MUC6，以抑制胰腺癌的生长和进展[137]。CASC2通过miR-24/MUC6轴在胰腺癌中发挥肿瘤抑制功能，这可能是胰腺癌治疗的有希望的靶标。尽管ceRNA研究尚处于初期阶段，但众多数据表明RNA转录本可控制miRNA的活性，这是转录后基因调控的新领域[139]。这种作用对癌症的发生和发展具有深远的影响。
【参考文献】：
期刊论文
[1]胰腺癌组织中干细胞转录因子Sox2及Oct4的表达及意义[J]. 韩呈武,杨强,宋秦伟. 临床与实验病理学杂志. 2019(11)
[2]RNA修饰对长链非编码RNA的调控作用[J]. 马文博,颜景斌. 生命科学. 2019(01)
[3]长链非编码RNA在胰腺癌中的作用机制与临床应用价值[J]. 张润冬,艾开兴. 外科研究与新技术. 2018(02)
[4]LncRNA在胰岛β细胞功能失调中的研究进展[J]. 杨帆,王丽宏,车慧,梁梅花,傅雪莲. 医学临床研究. 2015 (11)
[5]竞争性内源RNA（ceRNAs）研究进展——RNA对话的新机制[J]. 汤锋,刘昆梅,李润乐,奚涛. 中国药科大学学报. 2012(06)
[6]胰腺发育相关基因PDX-1诱导小鼠胎肝基质细胞向胰腺细胞分化[J]. 陈长浩,师迎旭,付汉江,朱捷,傅学奇,孙志贤,郑晓飞. 军事医学科学院院刊. 2005(05)
[7]细胞凋亡的分子机制及其调控因子[J]. 李玲. 国外医学(免疫学分册). 2002(06)
[8]线粒体与细胞凋亡[J]. 樊廷俊,夏兰,韩贻仁. 生物化学与生物物理学报. 2001(01)
[9]肿瘤细胞浸润转移与内皮细胞的相关性[J]. 刘建文,刘嘉湘,盛民立. 肿瘤. 1993(01)
博士论文
[1]长链非编码RNA lnc-Z38对胃癌发生发展的调控作用和相关机制研究[D]. 王阳.山东大学 2019
[2]miRNA-26a/HDAC3在基质细胞促DLBCL细胞生长和介导耐药中的作用和机制研究[D]. 夏冰.天津医科大学 2019
[3]妊娠期糖尿病改变子代胰腺DNA甲基化模式及糖脂代谢[D]. 朱壮丽.福建医科大学 2018
[4]3,6-二羟黄酮抑制乳腺癌细胞上皮—间质转化的效应及分子机制研究[D]. 陈军丽.第三军医大学 2017
[5]低氧促进胶质母细胞瘤自噬和侵袭迁移过程中相关microRNAs的作用机制研究[D]. 薛皓.山东大学 2016
硕士论文
[1]控制论方法在模特T台展演中的应用研究[D]. 靳双瑜.西安工程大学 2019
[2]原花青素对β-羟丁酸致牛子宫内膜细胞氧化损伤的保护作用研究[D]. 程茜.沈阳农业大学 2019
[3]靶向hERG通道荧光探针的设计及生物学评价[D]. 乔振.青岛大学 2019
[4]MiR-375,Pdx-1和MafA协同表达对人脂肪间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的影响探究[D]. 王德惠.内蒙古大学 2019
[5]干扰Hi-Lnc70和miR-375对人胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞分化的影响[D]. 王旭.内蒙古大学 2019
[6]建立Td-tomato标记KRT18基因的牛胎儿成纤维细胞系及用于iPS诱导的初步研究[D]. 周正伟.内蒙古大学 2019
[7]亚硝酸盐急性胁迫对草鱼内质网应激PERK通路的影响[D]. 谢丽霞.华中农业大学 2019
[8]DDR2基因启动子区DNA甲基化修饰对乳腺癌细胞的作用研究[D]. 和赛超.内蒙古大学 2019
[9]溶酶体膜相关蛋白LAMP2调控E-cadherin降解及其促进结直肠癌转移的研究[D]. 杨泽宇.中国人民解放军陆军军医大学 2019
[10]1型糖尿病模型小鼠胰腺组织lncRNA表达谱的初步研究[D]. 薛丽华.南京医科大学 2017
本文编号：3402779
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
LncRNA基因座在基因调控中的功能
孙冬雪长链非编码RNAMi-Lnc70对小鼠胰腺癌细胞Min6的影响15图2LncRNA在反式中的功能。引自KoppFandMendellJT[55]。Figure2Thefunctionoflncrnaintrans.FromKoppFandMendellJT[55].LncRNA在生命活动的调控中发挥重要作用，包括细胞周期、分化和表观遗传调控等。它不仅是遗传信息中间载体的辅助性角色以及各种调控功能[81,82]。其中LncRNA的调控机制包括：(1)LncRNA参与染色质开放和关闭的调控[83,84]。一些LncRNA在不同组织中表达具有特异性，它们可作为调节因子在不同信号通路中参与调控作用[85,86]。在生物的角度分析，通过RNA来调控，不需要进行蛋白质翻译，当机体出现急性反应时，可迅速做出反应[87,88]。(2)LncRNA调控组蛋白修饰：其中主要包括组蛋白乙酰化的修饰，它与基因活化关联[89]，有研究报道称，这种修饰的增多，可以降低DNA与组蛋白它们的亲和作用，导致染色质核小体的结构出现松散，有助于DNA和转录因子相互结合，促使基因表达，而降低乙酰化水
孙冬雪长链非编码RNAMi-Lnc70对小鼠胰腺癌细胞Min6的影响19图3lncRNA在胰腺癌中的作用机制。引自DuguangL,JinH,XiaoweiQ[140]。Figure3Themechanismoflncrnainpancreaticcancer.FromDuguangL,Jinh,XiaoweiQ[140].LncRNADANCR通过充当miR-335-5p和miR-1972的分子海绵来促进骨肉瘤的发生[132]。同样，UCA1在非小细胞肺癌中发挥致癌作用[133]，其机制是通过上调miR‐193a‐3p来部分上调ERBB4，从而发挥作用[134]。另外，SNHG6-003可以通过隔离miR-26a/b并促进肝细胞癌的进展来上调TAK1的表达。miR31HG与miR-193b结合并调节其下游miRNA靶基因在PDAC中的表达水平。同样，HOTAIR可能作为ceRNA发挥作用[135]，通过竞争miR-331-3p来调节HER2表达，从而在胃病的发病机理中发挥致癌作用[136]。还有研究表明，ceRNA参与多种癌症类型的肿瘤发生，包括前列腺癌、乳腺癌、肝癌和肺癌等[137]。LncRNA癌症易感候选物2（CASC2）通过靶向microRNA参与了几种类型癌症的肿瘤发生[138]，CASC2使miR-24处于海绵状，并激活了其下游靶标MUC6，以抑制胰腺癌的生长和进展[137]。CASC2通过miR-24/MUC6轴在胰腺癌中发挥肿瘤抑制功能，这可能是胰腺癌治疗的有希望的靶标。尽管ceRNA研究尚处于初期阶段，但众多数据表明RNA转录本可控制miRNA的活性，这是转录后基因调控的新领域[139]。这种作用对癌症的发生和发展具有深远的影响。
【参考文献】：
期刊论文
[1]胰腺癌组织中干细胞转录因子Sox2及Oct4的表达及意义[J]. 韩呈武,杨强,宋秦伟. 临床与实验病理学杂志. 2019(11)
[2]RNA修饰对长链非编码RNA的调控作用[J]. 马文博,颜景斌. 生命科学. 2019(01)
[3]长链非编码RNA在胰腺癌中的作用机制与临床应用价值[J]. 张润冬,艾开兴. 外科研究与新技术. 2018(02)
[4]LncRNA在胰岛β细胞功能失调中的研究进展[J]. 杨帆,王丽宏,车慧,梁梅花,傅雪莲. 医学临床研究. 2015 (11)
[5]竞争性内源RNA（ceRNAs）研究进展——RNA对话的新机制[J]. 汤锋,刘昆梅,李润乐,奚涛. 中国药科大学学报. 2012(06)
[6]胰腺发育相关基因PDX-1诱导小鼠胎肝基质细胞向胰腺细胞分化[J]. 陈长浩,师迎旭,付汉江,朱捷,傅学奇,孙志贤,郑晓飞. 军事医学科学院院刊. 2005(05)
[7]细胞凋亡的分子机制及其调控因子[J]. 李玲. 国外医学(免疫学分册). 2002(06)
[8]线粒体与细胞凋亡[J]. 樊廷俊,夏兰,韩贻仁. 生物化学与生物物理学报. 2001(01)
[9]肿瘤细胞浸润转移与内皮细胞的相关性[J]. 刘建文,刘嘉湘,盛民立. 肿瘤. 1993(01)
博士论文
[1]长链非编码RNA lnc-Z38对胃癌发生发展的调控作用和相关机制研究[D]. 王阳.山东大学 2019
[2]miRNA-26a/HDAC3在基质细胞促DLBCL细胞生长和介导耐药中的作用和机制研究[D]. 夏冰.天津医科大学 2019
[3]妊娠期糖尿病改变子代胰腺DNA甲基化模式及糖脂代谢[D]. 朱壮丽.福建医科大学 2018
[4]3,6-二羟黄酮抑制乳腺癌细胞上皮—间质转化的效应及分子机制研究[D]. 陈军丽.第三军医大学 2017
[5]低氧促进胶质母细胞瘤自噬和侵袭迁移过程中相关microRNAs的作用机制研究[D]. 薛皓.山东大学 2016
硕士论文
[1]控制论方法在模特T台展演中的应用研究[D]. 靳双瑜.西安工程大学 2019
[2]原花青素对β-羟丁酸致牛子宫内膜细胞氧化损伤的保护作用研究[D]. 程茜.沈阳农业大学 2019
[3]靶向hERG通道荧光探针的设计及生物学评价[D]. 乔振.青岛大学 2019
[4]MiR-375,Pdx-1和MafA协同表达对人脂肪间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的影响探究[D]. 王德惠.内蒙古大学 2019
[5]干扰Hi-Lnc70和miR-375对人胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞分化的影响[D]. 王旭.内蒙古大学 2019
[6]建立Td-tomato标记KRT18基因的牛胎儿成纤维细胞系及用于iPS诱导的初步研究[D]. 周正伟.内蒙古大学 2019
[7]亚硝酸盐急性胁迫对草鱼内质网应激PERK通路的影响[D]. 谢丽霞.华中农业大学 2019
[8]DDR2基因启动子区DNA甲基化修饰对乳腺癌细胞的作用研究[D]. 和赛超.内蒙古大学 2019
[9]溶酶体膜相关蛋白LAMP2调控E-cadherin降解及其促进结直肠癌转移的研究[D]. 杨泽宇.中国人民解放军陆军军医大学 2019
[10]1型糖尿病模型小鼠胰腺组织lncRNA表达谱的初步研究[D]. 薛丽华.南京医科大学 2017
本文编号：3402779
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