黄豆黄素诱导人胃癌AGS细胞凋亡机制的研究
发布时间：2021-09-23 21:58
胃癌是一种常发生在人体消化系统上的恶性肿瘤,癌症发病率数据分析表明,每年胃癌新增病例约为100万人。其中,我国胃癌每年新确诊病例约占全球发病病例的百分之五十,对国民生命健康构成了严重危害。黄豆黄素（Glycitein）作为一类主要的非营养素组分普遍存在于大豆的种子、根、茎、叶及其他豆科植物中。黄豆黄素具有多种生物活性,因其表现了良好的活性而受到各国学者关注。但其防癌抗癌作用机制及有效浓度尚未明确。因此,本研究通过食品毒理学,分子生物学和细胞生物学等方法,以黄豆黄素作为研究对象,并以12种人胃癌细胞作为体外研究模型,从细胞及分子水平上,揭示黄豆黄素对胃癌细胞的毒性作用,对正常细胞的毒理作用,周期阻滞,诱导细胞凋亡信号传导途径及其潜在的分子作用机制,为研制治疗胃癌的功能因子和开发新型抗肿瘤功能型食品提供新的思路和理论依据。本实验利用Cell Counting Kit-8（CCK-8）法进行检测黄豆黄素对12种人胃癌细胞的杀伤作用以及对4种人正常细胞的毒理作用;通过Hochest 33342/PI双染色法、Annexin V-FITC/PI双染法、JC-1线粒体膜电位荧光染色法及流式细胞术检...
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
019年全球范围内的癌症发病率
第一章文献综述7制细胞色素C的释放及产生caspase联级反应[67]。TNF-α活化促凋亡途径，抑制NF-κB信号通路，促使抗凋亡Bcl-2家族的蛋白表达，激活caspase家族诱导凋亡。cIAP1/2与TRAF2复合物参与抑制TNF-α信号传导，同时FLIP能抑制caspase-8的激活[68,69]。图1-2细胞凋亡信号途径Fig.1-2Cellapoptosissignalingpathways[Modelingcancerglycolysis.2011,Jun;1806:555-567]1.4.2活性氧簇反应性氧类物质（Reactiveoxygenspecies，ROS）是氧的代谢产物在人体内的各种生理和病理进程中都能产生。活性氧含有不成对电子含氧原子基团，会导致DNA等生物分子损伤[70,71]。ROS的生理效应通过与大量易氧化的胞内物质反应来发挥，这些物质包括NADH，NADPH，抗坏血酸，组胺，色氨酸，酪氨酸，半胱氨酸，谷胱甘肽，蛋白质和核酸。ROS还能氧化胆固醇和不饱和脂肪酸，引起膜脂质氧化[72,73]。ROS在生物系统中处于不断产生和不断消除的动态平衡中[76]。癌细胞内活性氧的大量增加会触发癌细胞凋亡途径，抑制肿瘤进一步生长。此外，癌细胞过度增殖引起细胞相对空间位置发生变化，使部分癌细胞离开生存的位置，而人体环境能给以转移细胞生存所必要的营养。这些转移的癌细胞始终处于一种缺乏营养的饥饿状态，有氧代谢不足，增加活
难跣?迫极限。癌细胞中SOD酶的过量表达会抑制癌细胞增殖和转移[79]。近年来一些成分因子通过上调细胞内ROS含量被看做是诱导肿瘤细胞凋亡的一个有效途径。比如临床上广泛使用的治疗因子都与直接或间接地刺激来提高癌细胞内ROS含量达到诱导癌细胞凋亡有关。总之，一方面癌细胞内ROS含量与胃癌细胞的增殖、胃癌的进程都存在密切关系[80]。近年的研究表明通过有效的外界因素刺激可以改变癌细胞内ROS的水平这也许能够达预防和治疗胃癌目的，因此，更深入地探究ROS与胃癌的关系对胃癌的防治有着重要意义（图1-3）[81]。图1-3活性氧与细胞凋亡途径Fig.1-3Reactiveoxygenspeciesandapoptosis[BiochimBiophysActa.2016,1223(2):2870-2878]1.4.3Mitogen-activatedproteinkinases（MAPK）信号通路MAPK是调控细胞刺激反应的重要信号传导通路。作为一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶它会受到细胞内外信号分子刺激后发生磷酸化而活化，如氧化应激，细胞因子，自由基，重金属，紫外线照射，神经递质、激素等。活化后的MAPK激酶参与调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡等生理过程[82]。MAPK信号通路主要由ERK通路、JNK通路和P38通路组成，其蛋白激酶有MAP3K、MAPKK和MAPK及上游和下游组件MAPKAPK和MAP4K，激
【参考文献】：
期刊论文
[1]大豆异黄酮色谱检测技术研究进展[J]. 于淼,李佳梅,孙东立,韩国. 现代化农业. 2019(04)
[2]吃晚餐牢记六个“不”[J]. 单祺雯. 工友. 2019(03)
[3]多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶诱导化疗方案在局部晚期舌鳞癌中的近期疗效研究[J]. 李琦,李启期,李朕,张楠,周政. 中国现代医学杂志. 2018(24)
[4]奥沙利铂联合卡培他滨与ECF方案治疗进展期胃癌疗效比较[J]. 文建英,王辉,李雪峰. 医学临床研究. 2018 (06)
[5]早期胃癌病理特征及内镜检查分析[J]. 郭宏兴,高珂,刘发全,莫志辉,张艳平. 赣南医学院学报. 2018(04)
[6]NF-κB和MAPK信号通路参与金雀异黄酮诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的体外研究[J]. 韦立群,徐成飞,李婉婷,潘晓杭,黄道航,甘嘉亮,唐双意. 中国药理学通报. 2018(05)
[7]CDK4/6抑制剂抗肿瘤作用研究进展[J]. 朱颖. 现代肿瘤医学. 2018(04)
[8]淡豆豉中异黄酮含量测定及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究[J]. 张景,冯亭亭,张明柱. 天然产物研究与开发. 2017(02)
[9]转移性或局部晚期胃癌的二线治疗选择[J]. 李开春,程诗宇,杜杰,李进. 中华肿瘤杂志. 2016 (10)
[10]肿瘤氧化还原代谢与干预[J]. 杨梦祺,刘盼盼,黄蓬. 中国生化药物杂志. 2016(09)
博士论文
[1]幽门螺杆菌在NO压力下的巯基亚硝基化修饰及蛋白质组反应特征[D]. 曲伟.山东大学 2009
[2]JAK/STAT3通路与MAPK通路协同调节早期炎症介质TNF-α转录活性[D]. 杨丽萍.中国人民解放军军医进修学院 2008
硕士论文
[1]磷酸化信号转导子和转录激活子3、存活素在膀胱尿路上皮癌中表达的临床意义[D]. 郑林峰.浙江大学 2017
[2]胞内ROS水平的波动影响癌细胞增殖并通过DLC1和CAV-1调控迁移的机理分析[D]. 杨炳武.山东师范大学 2016
[3]胃癌组织中MIF和VEGF的表达及其临床意义[D]. 付东梅.河南大学 2015
[4]早期胃癌淋巴结转移危险因素分析[D]. 孟祥彩.河北医科大学 2014
[5]MicroRNA-25在人胃癌组织中的表达分析及其靶基因TOB1的鉴定[D]. 黎伯胜.第三军医大学 2013
[6]腹腔灌注化疗在胃癌术后辅助治疗中的作用[D]. 杨宝玉.福建医科大学 2011
[7]性激素受体在胃癌中的表达及其对预后的影响[D]. 甘露.第二军医大学 2012
[8]局部晚期胃癌术后多西他赛联合卡培他滨同步放疗的初步临床观察[D]. 周红斌.山东大学 2010
[9]XPD基因多态性与胃癌易感性的相关性研究[D]. 张传臻.山东大学 2010
[10]RASSF1A与CLmRNA在胃癌中的表达及临床意义的研究[D]. 李田静.河北医科大学 2009
本文编号：3406492
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
019年全球范围内的癌症发病率
第一章文献综述7制细胞色素C的释放及产生caspase联级反应[67]。TNF-α活化促凋亡途径，抑制NF-κB信号通路，促使抗凋亡Bcl-2家族的蛋白表达，激活caspase家族诱导凋亡。cIAP1/2与TRAF2复合物参与抑制TNF-α信号传导，同时FLIP能抑制caspase-8的激活[68,69]。图1-2细胞凋亡信号途径Fig.1-2Cellapoptosissignalingpathways[Modelingcancerglycolysis.2011,Jun;1806:555-567]1.4.2活性氧簇反应性氧类物质（Reactiveoxygenspecies，ROS）是氧的代谢产物在人体内的各种生理和病理进程中都能产生。活性氧含有不成对电子含氧原子基团，会导致DNA等生物分子损伤[70,71]。ROS的生理效应通过与大量易氧化的胞内物质反应来发挥，这些物质包括NADH，NADPH，抗坏血酸，组胺，色氨酸，酪氨酸，半胱氨酸，谷胱甘肽，蛋白质和核酸。ROS还能氧化胆固醇和不饱和脂肪酸，引起膜脂质氧化[72,73]。ROS在生物系统中处于不断产生和不断消除的动态平衡中[76]。癌细胞内活性氧的大量增加会触发癌细胞凋亡途径，抑制肿瘤进一步生长。此外，癌细胞过度增殖引起细胞相对空间位置发生变化，使部分癌细胞离开生存的位置，而人体环境能给以转移细胞生存所必要的营养。这些转移的癌细胞始终处于一种缺乏营养的饥饿状态，有氧代谢不足，增加活
难跣?迫极限。癌细胞中SOD酶的过量表达会抑制癌细胞增殖和转移[79]。近年来一些成分因子通过上调细胞内ROS含量被看做是诱导肿瘤细胞凋亡的一个有效途径。比如临床上广泛使用的治疗因子都与直接或间接地刺激来提高癌细胞内ROS含量达到诱导癌细胞凋亡有关。总之，一方面癌细胞内ROS含量与胃癌细胞的增殖、胃癌的进程都存在密切关系[80]。近年的研究表明通过有效的外界因素刺激可以改变癌细胞内ROS的水平这也许能够达预防和治疗胃癌目的，因此，更深入地探究ROS与胃癌的关系对胃癌的防治有着重要意义（图1-3）[81]。图1-3活性氧与细胞凋亡途径Fig.1-3Reactiveoxygenspeciesandapoptosis[BiochimBiophysActa.2016,1223(2):2870-2878]1.4.3Mitogen-activatedproteinkinases（MAPK）信号通路MAPK是调控细胞刺激反应的重要信号传导通路。作为一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶它会受到细胞内外信号分子刺激后发生磷酸化而活化，如氧化应激，细胞因子，自由基，重金属，紫外线照射，神经递质、激素等。活化后的MAPK激酶参与调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡等生理过程[82]。MAPK信号通路主要由ERK通路、JNK通路和P38通路组成，其蛋白激酶有MAP3K、MAPKK和MAPK及上游和下游组件MAPKAPK和MAP4K，激
【参考文献】：
期刊论文
[1]大豆异黄酮色谱检测技术研究进展[J]. 于淼,李佳梅,孙东立,韩国. 现代化农业. 2019(04)
[2]吃晚餐牢记六个“不”[J]. 单祺雯. 工友. 2019(03)
[3]多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶诱导化疗方案在局部晚期舌鳞癌中的近期疗效研究[J]. 李琦,李启期,李朕,张楠,周政. 中国现代医学杂志. 2018(24)
[4]奥沙利铂联合卡培他滨与ECF方案治疗进展期胃癌疗效比较[J]. 文建英,王辉,李雪峰. 医学临床研究. 2018 (06)
[5]早期胃癌病理特征及内镜检查分析[J]. 郭宏兴,高珂,刘发全,莫志辉,张艳平. 赣南医学院学报. 2018(04)
[6]NF-κB和MAPK信号通路参与金雀异黄酮诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的体外研究[J]. 韦立群,徐成飞,李婉婷,潘晓杭,黄道航,甘嘉亮,唐双意. 中国药理学通报. 2018(05)
[7]CDK4/6抑制剂抗肿瘤作用研究进展[J]. 朱颖. 现代肿瘤医学. 2018(04)
[8]淡豆豉中异黄酮含量测定及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究[J]. 张景,冯亭亭,张明柱. 天然产物研究与开发. 2017(02)
[9]转移性或局部晚期胃癌的二线治疗选择[J]. 李开春,程诗宇,杜杰,李进. 中华肿瘤杂志. 2016 (10)
[10]肿瘤氧化还原代谢与干预[J]. 杨梦祺,刘盼盼,黄蓬. 中国生化药物杂志. 2016(09)
博士论文
[1]幽门螺杆菌在NO压力下的巯基亚硝基化修饰及蛋白质组反应特征[D]. 曲伟.山东大学 2009
[2]JAK/STAT3通路与MAPK通路协同调节早期炎症介质TNF-α转录活性[D]. 杨丽萍.中国人民解放军军医进修学院 2008
硕士论文
[1]磷酸化信号转导子和转录激活子3、存活素在膀胱尿路上皮癌中表达的临床意义[D]. 郑林峰.浙江大学 2017
[2]胞内ROS水平的波动影响癌细胞增殖并通过DLC1和CAV-1调控迁移的机理分析[D]. 杨炳武.山东师范大学 2016
[3]胃癌组织中MIF和VEGF的表达及其临床意义[D]. 付东梅.河南大学 2015
[4]早期胃癌淋巴结转移危险因素分析[D]. 孟祥彩.河北医科大学 2014
[5]MicroRNA-25在人胃癌组织中的表达分析及其靶基因TOB1的鉴定[D]. 黎伯胜.第三军医大学 2013
[6]腹腔灌注化疗在胃癌术后辅助治疗中的作用[D]. 杨宝玉.福建医科大学 2011
[7]性激素受体在胃癌中的表达及其对预后的影响[D]. 甘露.第二军医大学 2012
[8]局部晚期胃癌术后多西他赛联合卡培他滨同步放疗的初步临床观察[D]. 周红斌.山东大学 2010
[9]XPD基因多态性与胃癌易感性的相关性研究[D]. 张传臻.山东大学 2010
[10]RASSF1A与CLmRNA在胃癌中的表达及临床意义的研究[D]. 李田静.河北医科大学 2009
本文编号：3406492
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