Sox12通过转录激活Twist1和FGFBP1促进肝细胞癌转移的功能和机制研究

发布时间：2021-09-25 17:09

　　研究背景和目的转移是肝细胞癌（HCC）治愈性切除后患者复发率高和生存率差的主要原因,也是影响HCC癌患者预后的最主要的因素之一。包括肝细胞癌在内的肿瘤转移机制研究一直是肿瘤研究领域的热点和难点。目前较为公认的肿瘤转移级联步骤主要包括到肿瘤上皮间质转换（EMT）、肿瘤侵入周围血管进入循环系统、穿出血管壁进入转移靶器官的周围实质并定植。其中的EMT过程是肿瘤转移的重要起始步骤,伴随着EMT变化的是肿瘤细胞运动能力和对周围组织侵袭及降解周围基质能力的增强。在过往的研究中一些驱动EMT发生的经典的转录因子如Snail1,Slug,Zeb1等被陆续发现和报道,另外其他一些非经典的转录因子也被证实在EMT或肿瘤转移中发挥重要作用。转录因子是一类在几乎所有生物学过程中都发挥重要作用的细胞内功能分子,其在肿瘤的发生和进展中也发挥着极其关键的作用。而Sox和Fox转录因子家族就是其中功能十分重要的两大转录因子家族。我们在前期的研究中发现Sox转录因子家族中的Sox12在HCC临床标本中呈现较Sox其他家族成员更显著的高表达,初步的临床预后分析和功能研究也表明Sox12可能在HCC转移中发挥作用。另外我们... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

免疫组化染色检测HCC组织和邻近非肿瘤正常肝组织中Sox12蛋白的表达情况

图1-2免疫组化染色检测 HCC组织和邻近非肿瘤正常肝组织中 Sox12蛋白的表达况相关性分析结果显示 Sox12 过表达与肿瘤包膜消失、微血管浸润和较高的 TN分期相关（表 1）。Kaplan-Meier 分析显示与 Sox12 表达阴性患者相比，Sox12 表阳性的患者总生存时间更短、复发率也更高（图 1-3A）。此外多变量分析显示 Sox表达是术后复发和生存率降低的显著独立危险因素。

腹腔注射适量溶解的底物溶液（每只裸鼠注射5 分钟后将裸鼠放入预麻盒中麻醉（异氟烷麻醉）。分麻醉后（肢体酥软无抵抗）将其放入小动物活体成像仪器中进成像后将裸鼠放入笼中继续饲养。分析差异比较采用 Student’s t 检验和卡方检验，P<0.05 的差异具有统PSS17.0 统计软件分析数据，每个实验至少重复 3 次。进了 HCC 侵袭和转移先分析了 Sox12 在 HCC 细胞系中的表达及其与转移潜能的关系性 HCC 细胞系 HCCLM6 和 H2M 等中的Sox12 表达要高于具有低胞系如 HepG2、Huh7 和正常肝脏细胞系 Chang liver（图 2-1）。


本文编号：3410119