缺氧对骨髓源性抑制性细胞向肿瘤相关巨噬细胞分化的影响

发布时间：2021-10-10 17:05

　　目的探讨缺氧条件下糖代谢对骨髓源性抑制性细胞（MDSCs）向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分化的影响。方法采用流式细胞术选出MDSCs,Western blot法检测缺氧或非缺氧条件下MDSCs中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）的蛋白表达。缺氧条件下加入HIF-1α抑制剂LW6 20μmol/L、2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）0.5、5 mmol/L或寡霉素A 0.5 mmol/L后,采用流式细胞术观察MDSCs向巨噬细胞体外分化的情况。采用流式细胞术、RT-PCR和ELISA法检测MDSCs分化的细胞具有TAM特征的情况。结果与非缺氧条件相比,缺氧条件下HIF-1α蛋白表达、MDSCs向巨噬细胞分化的比例增加（P<0.05）,STAT3蛋白表达降低（P<0.05）;而加入HIF-1α抑制剂LW6可逆转上述各指标的变化过程（P<0.05）。2-DG 5 mmol/L和寡霉素A 0.5 mmol/L可下调缺氧条件下MDSCs向巨噬细胞分化（P<0.05）。在缺氧条件下,MDSCs分化的巨噬细胞特征为CD206阳性、Arg-1基... 

【文章来源】：江苏医药. 2020,46(11)

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【部分图文】：

缺氧条件下HIF-1α和STAT3在MDSCs中的蛋白表达

与非缺氧条件相比,MDSCs在缺氧条件下培养7 d后的巨噬细胞比例增加(P<0.05);而加入LW6后,MDSCs在缺氧条件下培养7 d后的巨噬细胞比例降低(P<0.05)(图2)。三、抑制糖酵解和氧化磷酸化对MDSCs向巨噬细胞分化的影响

CD206是TAM的特异性标记,利用流式细胞术检测MDSCs分化的巨噬细胞CD206表达情况发现,分化得到的巨噬细胞高表达CD206(90.3%);进一步RT-PCR检测MDSCs分化得到巨噬细胞与小鼠腹腔巨噬细胞相比,Arg-1基因表达升高(P<0.05);与未分化的MDSCs相比,MDSCs分化得到的巨噬细胞上清液中IL-10含量增加(P<0.05)(图4)。图4 缺氧条件下MDSCs分化的巨噬细胞具有TAM特征


本文编号：3428795