microRNA-155靶向CTHRC1参与对黑色素瘤细胞增殖、凋亡、周期、迁移及浸润的调控

发布时间：2021-10-11 13:05

　　研究背景黑色素瘤（Melanoma）是一种来源于表皮基底层黑色素细胞的高度恶性肿瘤,该肿瘤好发于皮肤或邻近皮肤的粘膜,它是最具侵袭性和致死性的皮肤癌,在过去的几十年里,黑色素瘤在全球发病率和死亡率呈现急剧上升的趋势。然而,导致黑色素瘤患者死亡的主要原因是肿瘤易发生快速转移。黑色素瘤具有恶性程度高、进展迅速,转移早等特征,而且,近年来,免疫疗法和靶向治疗方法的飞速进展使得黑色素瘤的临床病史发生了革命性的变化,其治疗具有一定的效果,能够显著性地延长患者生存期,但是这受限于临床的运用,并且对于已经出现了肿瘤转移的晚期黑色素瘤患者来说,目前仍然还没有令人满意的治疗方法,因此,关于黑色素瘤发病机制的研究还亟需进一步进行深入地探讨。目前,越来越多的证据表明,黑色素瘤的病理形成涉及到多个基因,多个信号通路和基因调控的复杂变化。因此,鉴定黑色素瘤进展中的一些潜在的靶标分子,包括致癌基因和抑癌基因等,有望成为未来治疗黑色素瘤的新型靶点。微小核糖核酸（microRNAs,miRNAs）是一类长度约为19～24个核苷酸的内源性非编码RNA分子,它可通过直接与其靶向调控基因的3’-非翻译区（3’-untran... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图I.m1RNA的生物合成过ICIo

?山东大学博士学位论文???向（如图?２）。胶原三股螺旋重复蛋白?１?（Ｃｏｌｌａｇｅｎ?ｔｒｉｐｌｅ?ｈｅｌｉｘ?ｒｅｐｅａｔ?ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ?１，??ＣＴＨＲＣ１）首次在研究损伤的血管与正常的大鼠动脉之间差异性表达基因时被发??现的，随后，研宄进一步确定ＣＴＨＲＣ１为致癌蛋白，它是脊椎动物中一种大小??为２８?ｋＤａ的保守性分泌型糖蛋白，其包含的短胶原基序中具有１２个Ｇｌｙ－Ｘ－Ｙ重??复序列［１７］。在本部分的研究中，我们主要探讨ｍｉＲＮＡ与ＣＴＨＲＣ１在黒色素瘤疾??病中的表达情况，筛查出可能在黒色素瘤中参与调控ＣＴＨＲＣ１的ｍｉＲＮＡ。??

图４．?ｍｉＲ－１５５的生物学功能??ＣＴＨＲＣ１是一种分泌蛋白，它不仅可通过限制胶原基质沉积而参与血管再调??节及形态发生，而且还可增强肿瘤细胞的迀移能力和粘附性［５６］。例如：发现??ＣＴＨＲＣ１在广泛的人类癌细胞中表达，特别是在胰腺细胞高度中表达［５７］。以往??研究发现，ＣＴＨＲＣ１蛋白在侵袭性黑色素瘤中呈现高表达，但在良性痣或非侵入??性黑色素瘤中弱表达或不存在［５８］。此外，在本研宄的第一、二部分表明，ｍｉＲ－１５５??与ＣＴＨＲＣ１在黑色素瘤中有异常表达，且ｍｉＲ－１５５能够负向调控ＣＴＨＲＣ１的表??达，因此，在本部分的研宄中，我们重点关注到ｍｉＲ－１５５与ＣＴＨＲＣ１在黑色素??瘤中对癌细胞生物学行为的影响。??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3430565