Notchl与Wnt/β-catenin信号通路调控肝癌干细胞“干性”的机制研究
发布时间：2021-10-25 09:46
目的：肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）仍是严重威胁我国人民生命健康的常见恶性肿瘤,目前总体疗效与患者生存率还不能令人满意。其高度的异质性是其较其他实体肿瘤更易发生转移复发的主要原因。肿瘤的异质性意味着肿瘤中存在一小部分具有“干性”潜能的肿瘤干细胞（Liver cancer stem cell, LCSCs）,其具有许多如无限增殖、自我更新、免疫缺陷小鼠体内成瘤以及自我分化和致瘤能力等干细胞生物学特性。现有研究发现CD133、CD9、CD13、CD24、CD44和上皮细胞粘附分子（EpCAM）等可作为肝癌干细胞（LCSCs）的表面标记,而Notch、Wnt/β-catenin1-3 Hedgehog信号通路等常在干细胞的自我更新与分化发育中起重要作用。因此,本研究拟首先观察肝癌标本中上述不同LCSC表面标记的表达与临床预后及病理特征之间的关系。再检测浮球培养富集的肝癌干细胞的表面标记表达情况,并通过一系列“干性”鉴定实验和干性基因的检测鉴定其“干性"特征,进一步通过一组干预与调控研究探讨Notch和Wnt/β-catenin信号通路在肝癌干细胞（L...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图４．浮球培养富集的肝癌细胞中干细胞表面标记分子表达明显升巧．??（Ａ）流乂分折，（Ｂ）定與ＰＣＲ分祈站示ＣＤ９０，??
瘤（表四）。此外，通过免疫纪化检测，我们发现与亲代细胞组（ＰＬＣ?／?ＰＲＦ７?５和??ＳＭＭＣ７７２１细胞）的裸鼠移植瘤组织相比，成球细胞组移植瘤中的ＣＤ４４，?ＣＤ１３和??ＣＤ２４的表达较高，具有统计学差异（图５０。??Ａ?Ｐａｒｅｎｔａｌ?ｃｅｌｌｓ?Ｓｐｈｅｒｅ?ｃｅｌｔｓ?Ｐａｒｅｎｔａｌ?ｃｅｌｌｓ?Ｓｏｈｅｒｅ?ｃｅｌｌｓ??隱善??－Ｐ－０．００４４??—?＼?ｓ?００７１??ｉｍ?Ｉ?…?ｉＨＢ??备?ｗ?＿?■！?Ｉ＂＊?１＝１??Ｉ－?ｒ??￣化?ｃ?心，？?—?？?一＇?一＇？??＾???■Ｍ??
华中科技大学博±学位论文??中，这些＂干性＂相关基因表达均有不同程度的增高（图６Ａ）。Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ定量分??析湿示：ＮＡＮＯＧ，ＯＣＴ３／４，Ｓ０Ｘ２?和?ＢＭＩ－１?的表达分别升高了?１．４２、８．４、１．１２?和??１．１９倍。为了确认ＣＤ９０ＣＤ２４ＣＤ１３ＣＤ１３３?＾过表达ＨＣＣ细胞是帘处于相对静止状态，??我们使用流式细胞仪检测／细胞周期和调亡。结果表明，相对于亲代细胞，ＣＤ９０Ｃ??Ｄ２４ＣＤ１３ＣＤ１３３＋／过表达胞在饼／Ｇ１期的比例明湿增加，而细胞中??的Ｓ和Ｇ２－Ｍ期的比例均思著Ｆ降（Ｐ?＜０．０１，图６Ｂ）。此外，ＰＥ?ＡｎｎｅｘｉｎＶ＞ｆ调亡??细胞的百分比在球ＰＬＣ?／?ＰＲＦ＾细胞是强著下降（分别为８．７６±０．３９％和２．５２?＋?０．３５％，??阁６Ｃ），这意味着浮球培养的细胞具巧细胞周期停滞和抗调ｔ的特点。??Ｐａｗｎｔａｌ?Ｓｐｈｅｒｅ??Ａ?§?ｓ］?□?Ｐａｒｅｎｔａｌ?ｃｅｌｌ?Ｃｆｔｉｌｓ?ＳｉｓＭ??■?■Ｓｐｈｅｒｅｓ?ＮＡＮＯＧ??９？?■?１?４２??量２－?Ｉ?ｉ?ＳＯＸ２?遵ａＯＵｆｔ?．３８??Ｉ?１－?ｒ＾ｌ?１－１?ＢＭＩ１?涛与＊?－３７??ｉ?Ｍｌ?ｆｉ?Ｉ?ｎｉ?＾?－??Ｎａｎｏｇ?Ｏｃｔ－４?ｓｏｘ２?Ｂｍｉ－１??Ｂ?＇、ＰＬＣ／ＰＲＦ／５?Ｐａｒｅｎｔ?ＰＬＣ／ＰＲＦ?巧卸?ｈｅｒｅ???１?化Ｃ作ＲＦ巧??１?巧??醒?ｓ?Ｐａｒｅｎｔ??ｈｌｎ．ｓｐ。＂??ｒ?Ｉ?ｉ?ｎｉ??１?三?ＩＩ?－ｒｚ?ＩＳ?〇ｌ?１?＇￣１—Ｉｔ？￣１?Ｉ
【参考文献】：
期刊论文
[1]8-bromo-7-methoxychrysin inhibits properties of liver cancer stem cells via downregulation of β-catenin[J]. Mei-Fang Quan,Li-Hong Xiao,Zhi-Hong Liu,Hui Guo,Kai-Qun Ren,Fei Liu,Jian-Guo Cao,Xi-Yun Deng. World Journal of Gastroenterology. 2013(43)
[2]Expression of CD44,CD24 and ESA in pancreatic adenocarcinoma cell lines varies with local microenvironment[J]. Hong-Ji Wei,Tao Yin,Zhu Zhu,Peng-Fei Shi,Yuan Tian and Chun-You Wang Department of Pancreatic Surgery and Laboratory of General Surgery,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2011(04)
本文编号：3457146
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图４．浮球培养富集的肝癌细胞中干细胞表面标记分子表达明显升巧．??（Ａ）流乂分折，（Ｂ）定與ＰＣＲ分祈站示ＣＤ９０，??
瘤（表四）。此外，通过免疫纪化检测，我们发现与亲代细胞组（ＰＬＣ?／?ＰＲＦ７?５和??ＳＭＭＣ７７２１细胞）的裸鼠移植瘤组织相比，成球细胞组移植瘤中的ＣＤ４４，?ＣＤ１３和??ＣＤ２４的表达较高，具有统计学差异（图５０。??Ａ?Ｐａｒｅｎｔａｌ?ｃｅｌｌｓ?Ｓｐｈｅｒｅ?ｃｅｌｔｓ?Ｐａｒｅｎｔａｌ?ｃｅｌｌｓ?Ｓｏｈｅｒｅ?ｃｅｌｌｓ??隱善??－Ｐ－０．００４４??—?＼?ｓ?００７１??ｉｍ?Ｉ?…?ｉＨＢ??备?ｗ?＿?■！?Ｉ＂＊?１＝１??Ｉ－?ｒ??￣化?ｃ?心，？?—?？?一＇?一＇？??＾???■Ｍ??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]8-bromo-7-methoxychrysin inhibits properties of liver cancer stem cells via downregulation of β-catenin[J]. Mei-Fang Quan,Li-Hong Xiao,Zhi-Hong Liu,Hui Guo,Kai-Qun Ren,Fei Liu,Jian-Guo Cao,Xi-Yun Deng. World Journal of Gastroenterology. 2013(43)
[2]Expression of CD44,CD24 and ESA in pancreatic adenocarcinoma cell lines varies with local microenvironment[J]. Hong-Ji Wei,Tao Yin,Zhu Zhu,Peng-Fei Shi,Yuan Tian and Chun-You Wang Department of Pancreatic Surgery and Laboratory of General Surgery,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2011(04)
本文编号：3457146
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