黏蛋白MUC5AC作为宫颈腺癌新型诊断分子标志物的研究与β-arrestin2对宫颈腺癌多药耐药基因1（MDR1）的调控
发布时间：2021-10-27 10:57
第一部分黏蛋白MUC5AC作为宫颈腺癌新型诊断分子标志物的研究[研究背景]宫颈癌是全球最常见的妇科恶性肿瘤之一,近年来,由于女性宫颈癌筛查和HPV疫苗的推广,鳞状细胞癌的发病率有所下降,而宫颈腺癌由于在癌变前期难以发现,且现有的筛查方法如细胞学筛查敏感性较差,因此发病率相对有所上升,且逐渐呈年轻化趋势。虽然宫颈腺癌及腺鳞癌的治疗类似于宫颈鳞癌,但因其病因学、组织学类型及生物学行为均与鳞癌不同,腺癌表现出更具侵袭性、术后易复发、易转移的生物学特性,对放化疗的敏感性相对较低,预后较同期鳞癌差。因此针对不同病理学类型开展不同的治疗方案正逐渐提上日程,但其基础是对宫颈癌做出明确的病理诊断,对宫颈癌准确分型。目前CK7、P63、P40、CK5/6常常联合用于宫颈低分化鳞状细胞癌与腺癌的鉴别诊断,但是CK7特异性较差,因此寻找新的腺癌标志物称为本研究的目标。本研究应用免疫组织化学方法对101例宫颈鳞癌组织和108例腺癌组织中MUC5AC、CK7、CK5/6、P40、P63蛋白的表达情况进行检测,以探讨MUC5AC是否可以作为宫颈腺癌新型诊断分子标志物,用于鉴别宫颈腺癌与鳞状细胞癌;并探讨其在不同类...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１宫颈鱗癌和腺癌ＨＥ染色
?山东大学硕士毕业论文???第三章实验结果??一、回顾性分析临床资料??自２００５年１月至２０１８年２月共收集筛选出齐鲁医院宫颈癌病例２０９例，其??中鳞癌病例１０１例，腺癌病例１０８例，年龄范围为２２？８４岁，平均年龄４８岁。??其中鳞癌病例年龄范围为２６？８２岁，平均年龄４８岁；腺癌病例年龄范围为２２？??８４岁，平均年龄４７岁。??如图２所示，在宫颈鳞癌和腺癌中，年龄小于等于４５岁及大于４５岁者基本??各占一半。宫颈鳞癌中肿瘤大于等于４ｃｍ者有３２例，占鱗癌总数的３１．６８％，??腺癌中大于４ｃｍ者有３０例，占腺癌总数的２７．７８％，稍少于鳞癌患者。选取的??１０１例鳞癌均为低分化鱗状细胞癌；而腺癌中高、中、低分化者基本各占三分之??一。鱗癌肌层浸润深度大于１／２者、淋巴结转移均明显多于腺癌患者，差异具有??统计学意义（Ｐ＝〇．〇２９，?Ｐ＝０．００１）。当低分化鱗癌仅与低分化腺癌比较时，肌层??浸润深度大于１／２者、淋巴结转移依旧多于腺癌患者，可能与低分化腺癌病例过??少有关（Ｐ＝〇．〇〇６，?Ｐ＝０．０１６）。宫颈腺癌与宫颈鱗癌的临床病理资料详见附表１、??附表２。??Ａ?Ｂ?Ｃ??■■?ｌｏｗ?ｄｉｌＴｖｒｅｉＵｉｕｉｉｏｎ??■■?ｉｎｌｏｉｍｅｄｉａｔｅ?ｄｉｆＴｃｉｅｉｉｉｉａｌｉｔＭｉ??ｍｉｎｏｒ?ｓｉｚｅ?４ｃｍ????＾Ｈｉ?ｌｉｉｙｌｉ?（ｉｉｆＴｅｒｔｆｉｉｔｉａｉｉｏｉｉ??－４＇ｙｅａｒ?■■?ｌｕｉｎｏｉ?４ｃｍ??■?．?＿???ｕｎｋｎｏｗｎ??４?＾?ｙｅａｒ?ｕｎｋｎｏｗｎ??ｔｌ?ｔｌ?ｔｌ??Ａ／??＂?Ｈ??ｉｎＮｏｍｅｉｉ
?山东大学硕士毕业论文???二、免疫组化结果分析??１．宫颈鳞癌与腺癌的镜下观察??如图３所示，高分化宫颈腺癌低倍镜下可见肿瘤细胞呈腺管状，浸润宫颈间??质，但腺体结构僵硬，部分呈角或出现乳头等复杂结构，部分腺体不完整，细胞??浆内黏液明显减少，细胞极向紊乱，腺体周围可见纤维结缔组织增生；高倍镜下，??细胞体积增大，核浆比增大（胃型腺癌除外），细胞核淡染、空泡状，核膜清楚，??染色质增粗，可见小核仁，可见病理性核分裂象；中低分化腺癌实性区增多，腺??体结构更复杂，细胞体积大小不一，细胞核浆比进一步增大，病理性核分裂象多??见，细胞异型性显著增加。低分化鳞癌可见片状和巢状小的幼稚的卵圆形、多角??形、梭形细胞，癌细胞胞质稀少、深染，细胞核多形性明显，核分裂象多见，与??低分化腺癌不易区分。??■■■■■■■??－??？?？?．?．?？??４０?Ｘ??Ａ?Ｂ??＇■?．；．?：．?？．．．．??＇?．．．?．?．．．?，＇?？??■?．?－?■?＇?．?？?＿?？?－?？?？??？?‘?．?？?－??：??．?？?．??．－?．?．?．．．＂?．?■＇?．?．?．．．．．?？?■??ＨＢＩＨＨ??４０Ｘ?１００Ｘ?，，雜??Ｅ?Ｆ??图３宫颈鳞癌和腺癌ＨＥ染色。Ａ、Ｂ为同一低分化腺癌病例，Ｃ、Ｄ为同一低分化腺癌病??例，Ｅ、Ｆ为同一低分化鱗癌病例。??２１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]P63、NapsinA、CK7、TTF-1联合SCC-Ag检测对于肺腺癌与鳞癌的鉴别诊断效能分析[J]. 魏杰,王志国,梁鑫,王琼琼. 标记免疫分析与临床. 2018(09)
[2]免疫组化CK7、CAM5.2、CEA、P63及AB/PAS在宫颈癌分型中的应用及相关性[J]. 殷伟杰. 中国现代医生. 2017(10)
[3]CEA、Ca125、Ca199和SCC检测在宫颈癌和癌前病变诊断中的应用价值[J]. 沈慧,左绪磊. 中国初级卫生保健. 2016(09)
[4]非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识（2014）[J]. 刘标,周晓军. 临床与实验病理学杂志. 2015(05)
[5]CK5/6、P63、TTF-1和CK8/18在NSCLC组织中的表达及意义[J]. 段楚骁,付圣灵,付向宁. 华中科技大学学报(医学版). 2015(02)
[6]5766例宫颈癌临床特征分析[J]. 程静新,姚立丽,李贺月,袁敏,周萍,袁建林,张怡. 实用妇产科杂志. 2014(10)
[7]p40、TTF-I、p63、CK5/6在肺腺癌和肺鳞癌中的表达及其意义[J]. 焦立卓,陈涵斌,赵灵灵,王玲,林中民,陈霖,陈国荣,蔡国平. 温州医科大学学报. 2014(07)
[8]MUC1、MUC2在宫颈癌中的表达及其临床意义[J]. 张继红,任立群,王彩芹,姜晶,宓淑芳,王红,历春,李西宁,温春阳. 中国实验诊断学. 2012(07)
[9]CEA、p16、p53、Ki-67在宫颈腺癌的表达及意义[J]. 曾永群,郭芳,李凡彩,侯巧燕. 现代妇产科进展. 2009(11)
[10]宫颈鳞癌组织中Maspin、UPA和MMP9的表达及其意义[J]. 平金良,徐炜,董吉顺,顾栋桦,黄筱红,马志红,白直成. 浙江实用医学. 2008(06)
博士论文
[1]LKB1对宫颈癌细胞转录谱的影响及抑癌机制研究与CIP2A调控宫颈腺癌多药耐药的研究[D]. 张晓丽.山东大学 2014
硕士论文
[1]PRMT7在肝细胞癌中的表达及其对肿瘤生物学行为的影响[D]. 葛爽.山东大学 2019
[2]β-arrestin2通过调控多药耐药基因1（MDR1）的表达影响乳腺癌多药耐药的相关性研究[D]. 景璇璇.山东大学 2015
本文编号：3461461
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１宫颈鱗癌和腺癌ＨＥ染色
?山东大学硕士毕业论文???第三章实验结果??一、回顾性分析临床资料??自２００５年１月至２０１８年２月共收集筛选出齐鲁医院宫颈癌病例２０９例，其??中鳞癌病例１０１例，腺癌病例１０８例，年龄范围为２２？８４岁，平均年龄４８岁。??其中鳞癌病例年龄范围为２６？８２岁，平均年龄４８岁；腺癌病例年龄范围为２２？??８４岁，平均年龄４７岁。??如图２所示，在宫颈鳞癌和腺癌中，年龄小于等于４５岁及大于４５岁者基本??各占一半。宫颈鳞癌中肿瘤大于等于４ｃｍ者有３２例，占鱗癌总数的３１．６８％，??腺癌中大于４ｃｍ者有３０例，占腺癌总数的２７．７８％，稍少于鳞癌患者。选取的??１０１例鳞癌均为低分化鱗状细胞癌；而腺癌中高、中、低分化者基本各占三分之??一。鱗癌肌层浸润深度大于１／２者、淋巴结转移均明显多于腺癌患者，差异具有??统计学意义（Ｐ＝〇．〇２９，?Ｐ＝０．００１）。当低分化鱗癌仅与低分化腺癌比较时，肌层??浸润深度大于１／２者、淋巴结转移依旧多于腺癌患者，可能与低分化腺癌病例过??少有关（Ｐ＝〇．〇〇６，?Ｐ＝０．０１６）。宫颈腺癌与宫颈鱗癌的临床病理资料详见附表１、??附表２。??Ａ?Ｂ?Ｃ??■■?ｌｏｗ?ｄｉｌＴｖｒｅｉＵｉｕｉｉｏｎ??■■?ｉｎｌｏｉｍｅｄｉａｔｅ?ｄｉｆＴｃｉｅｉｉｉｉａｌｉｔＭｉ??ｍｉｎｏｒ?ｓｉｚｅ?４ｃｍ????＾Ｈｉ?ｌｉｉｙｌｉ?（ｉｉｆＴｅｒｔｆｉｉｔｉａｉｉｏｉｉ??－４＇ｙｅａｒ?■■?ｌｕｉｎｏｉ?４ｃｍ??■?．?＿???ｕｎｋｎｏｗｎ??４?＾?ｙｅａｒ?ｕｎｋｎｏｗｎ??ｔｌ?ｔｌ?ｔｌ??Ａ／??＂?Ｈ??ｉｎＮｏｍｅｉｉ
?山东大学硕士毕业论文???二、免疫组化结果分析??１．宫颈鳞癌与腺癌的镜下观察??如图３所示，高分化宫颈腺癌低倍镜下可见肿瘤细胞呈腺管状，浸润宫颈间??质，但腺体结构僵硬，部分呈角或出现乳头等复杂结构，部分腺体不完整，细胞??浆内黏液明显减少，细胞极向紊乱，腺体周围可见纤维结缔组织增生；高倍镜下，??细胞体积增大，核浆比增大（胃型腺癌除外），细胞核淡染、空泡状，核膜清楚，??染色质增粗，可见小核仁，可见病理性核分裂象；中低分化腺癌实性区增多，腺??体结构更复杂，细胞体积大小不一，细胞核浆比进一步增大，病理性核分裂象多??见，细胞异型性显著增加。低分化鳞癌可见片状和巢状小的幼稚的卵圆形、多角??形、梭形细胞，癌细胞胞质稀少、深染，细胞核多形性明显，核分裂象多见，与??低分化腺癌不易区分。??■■■■■■■??－??？?？?．?．?？??４０?Ｘ??Ａ?Ｂ??＇■?．；．?：．?？．．．．??＇?．．．?．?．．．?，＇?？??■?．?－?■?＇?．?？?＿?？?－?？?？??？?‘?．?？?－??：??．?？?．??．－?．?．?．．．＂?．?■＇?．?．?．．．．．?？?■??ＨＢＩＨＨ??４０Ｘ?１００Ｘ?，，雜??Ｅ?Ｆ??图３宫颈鳞癌和腺癌ＨＥ染色。Ａ、Ｂ为同一低分化腺癌病例，Ｃ、Ｄ为同一低分化腺癌病??例，Ｅ、Ｆ为同一低分化鱗癌病例。??２１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]P63、NapsinA、CK7、TTF-1联合SCC-Ag检测对于肺腺癌与鳞癌的鉴别诊断效能分析[J]. 魏杰,王志国,梁鑫,王琼琼. 标记免疫分析与临床. 2018(09)
[2]免疫组化CK7、CAM5.2、CEA、P63及AB/PAS在宫颈癌分型中的应用及相关性[J]. 殷伟杰. 中国现代医生. 2017(10)
[3]CEA、Ca125、Ca199和SCC检测在宫颈癌和癌前病变诊断中的应用价值[J]. 沈慧,左绪磊. 中国初级卫生保健. 2016(09)
[4]非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识（2014）[J]. 刘标,周晓军. 临床与实验病理学杂志. 2015(05)
[5]CK5/6、P63、TTF-1和CK8/18在NSCLC组织中的表达及意义[J]. 段楚骁,付圣灵,付向宁. 华中科技大学学报(医学版). 2015(02)
[6]5766例宫颈癌临床特征分析[J]. 程静新,姚立丽,李贺月,袁敏,周萍,袁建林,张怡. 实用妇产科杂志. 2014(10)
[7]p40、TTF-I、p63、CK5/6在肺腺癌和肺鳞癌中的表达及其意义[J]. 焦立卓,陈涵斌,赵灵灵,王玲,林中民,陈霖,陈国荣,蔡国平. 温州医科大学学报. 2014(07)
[8]MUC1、MUC2在宫颈癌中的表达及其临床意义[J]. 张继红,任立群,王彩芹,姜晶,宓淑芳,王红,历春,李西宁,温春阳. 中国实验诊断学. 2012(07)
[9]CEA、p16、p53、Ki-67在宫颈腺癌的表达及意义[J]. 曾永群,郭芳,李凡彩,侯巧燕. 现代妇产科进展. 2009(11)
[10]宫颈鳞癌组织中Maspin、UPA和MMP9的表达及其意义[J]. 平金良,徐炜,董吉顺,顾栋桦,黄筱红,马志红,白直成. 浙江实用医学. 2008(06)
博士论文
[1]LKB1对宫颈癌细胞转录谱的影响及抑癌机制研究与CIP2A调控宫颈腺癌多药耐药的研究[D]. 张晓丽.山东大学 2014
硕士论文
[1]PRMT7在肝细胞癌中的表达及其对肿瘤生物学行为的影响[D]. 葛爽.山东大学 2019
[2]β-arrestin2通过调控多药耐药基因1（MDR1）的表达影响乳腺癌多药耐药的相关性研究[D]. 景璇璇.山东大学 2015
本文编号：3461461
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