小白菊内酯联合吉非替尼对肺癌A549细胞凋亡及移植瘤生长作用的实验研究
发布时间：2021-10-29 14:44
非小细胞肺癌（non-small celllung cancer,NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型,其治疗包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗以及这些治疗的不同联合治疗。晚期NSCLC患者治疗主要有化疗和靶向药物,而化疗往往达不到理想疗效,分子靶向药物治疗因以其针对性强、副作用少的特点,应用越来越广泛。吉非替尼（Gefitinib）是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factorreceptoe-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs）,一线治疗 EGFR 突变的晚期 NSC LC。据临床研究报道,未经选择的化疗失败或复发的晚期NSCLC患者应用EGFR-TKIs,其疗效与二线化疗相当。提示对于EGFR分型未知晚期NSCLC患者,一线化疗失败后也可以试用EGFR-TKIs。如何提高EGFR-TKIs对这类患者的疗效,让这些患者从EGFR-TKIs治疗中获益,延长治疗间期,具有临床治疗意义。自噬（Autophagy）作为细胞应对压力的存活机制,对细胞存活具有双重作用:一是保护细胞存活,另一个是促进细胞凋亡。线粒体自噬（M...
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．药物浓度－细胞存活率曲线
Ｏｈ组无差异。Ｃ组、Ｇ组、Ｐ组、ＰＧ组的划痕修复率分别为（８２．３１±２．３２）?％、??（７５．４３士２．５４）?％、（７０．５４±１．２２）?％、（１９．２１±３．７６）?％。ＰＧ?组存划痕修复率??显著低于Ｐ组、Ｇ组、Ｃ组，其差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５），见下图２??和３。??对照组?吉非替尼?小菊内酯?联合用约??■■■??ｍｍｍｍ??图２．小白菊内酯增强吉非替尼对Ａ５４９细胞增殖及迁移抑制作用??１５??
图３．联合用药组划痕修复率与单药组比较，＊７＞＜０．０５，其差异均有统计学意义。??．３荧光显微镜下观察凋亡细胞形态学变化??正常细胞中几乎没有ＤＮＡ的断裂，而凋亡细胞中ＤＮＡ双链断裂或只要一??链上出现缺口而产生一系列ＤＮＡ的３’－０Ｈ末端可在脱氧核糖核苷酸末端转移??的作用下，将脱氧核糖核苷酸和生物素形成的衍生物标记到ＤＮＡ的３’－末端，??而可进行凋亡细胞的检测。郎ｍｏｌ／Ｌ小白菊内脂或１０?ｐｍｏｌ／Ｌ吉非替尼分别作??于Ａ５４９细胞株，４８ｈ后ＴＵＮＥＬ法检测结果显示，凋亡细胞体积缩小，连接??失，与周围的细胞脱离，细胞质密度增加，染色质浓缩、边缘化，胞膜结构仍??完整。荧光显微镜下观察，相同视野内ＰＧ组分别与Ｐ组、Ｇ组、Ｃ组比较，??亡细胞显著增多。Ｃ组、Ｇ组、Ｐ组、ＰＧ组的细胞凋亡率分别为（２．５４±０．５２）％、??５．３２±０．３３）?％、（７．９Ｕ０．４６）?％、（１２．８９±１．６８）?％。Ｇ?组、Ｐ?组调亡细胞多??
【参考文献】：
期刊论文
[1]姜黄素逆转HGF诱导PC9细胞对吉非替尼的耐药[J]. 詹建伟,王剑,王弋,焦德明,陈君,李优,吴锦鸿,陈清勇. 中国病理生理杂志. 2017(05)
[2]非小细胞肺癌的靶点及靶向治疗药物的应用[J]. 罗承逊,陈易华. 西南军医. 2017(01)
[3]大黄素逆转非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的机制研究[J]. 欧阳学农,房文铮,吴淡森,林少琴,陈娟,余宗阳. 临床肿瘤学杂志. 2014(11)
[4]吉非替尼通过自噬促进PC-9肺癌细胞凋亡的实验研究[J]. 李博,叶明翔,姜秀秀,张艰. 第三军医大学学报. 2014(13)
[5]华蟾素联合吉非替尼对裸鼠肺腺癌移植瘤生长及对凋亡基因Bcl-xL、Bax表达的影响[J]. 高平,张春霞. 中国老年学杂志. 2013(17)
[6]蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975的影响及机制研究[J]. 康小红,龚亚斌,王立芳,王中奇,邓海滨,赵晓珍,吴继,徐振晔. 中国中西医结合杂志. 2013(08)
[7]蟾毒灵逆转肺腺癌H1975细胞对吉非替尼耐药的体内实验研究[J]. 康小红,龚亚斌,王立芳,王中奇,许玲,徐振晔. 肿瘤. 2013(04)
[8]β-榄香烯体外逆转人肺腺癌细胞PC9耐吉非替尼的研究[J]. 张爱琴,孙燕,郜飞宇. 中国肿瘤. 2013(02)
[9]肺岩宁方延缓TKIs靶向治疗晚期肺腺癌耐药的临床观察[J]. 康小红,王立芳,王中奇,徐振晔. 新中医. 2012(09)
[10]吉非替尼联合平消胶囊治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]. 房芳,陈红,赵辉,潘涛,杨宏,代素梅. 中国现代医学杂志. 2011(07)
硕士论文
[1]益气通络解毒方联合EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究[D]. 张慧敏.安徽中医药大学 2014
本文编号：3464855
【文章来源】：延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．药物浓度－细胞存活率曲线
Ｏｈ组无差异。Ｃ组、Ｇ组、Ｐ组、ＰＧ组的划痕修复率分别为（８２．３１±２．３２）?％、??（７５．４３士２．５４）?％、（７０．５４±１．２２）?％、（１９．２１±３．７６）?％。ＰＧ?组存划痕修复率??显著低于Ｐ组、Ｇ组、Ｃ组，其差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５），见下图２??和３。??对照组?吉非替尼?小菊内酯?联合用约??■■■??ｍｍｍｍ??图２．小白菊内酯增强吉非替尼对Ａ５４９细胞增殖及迁移抑制作用??１５??
图３．联合用药组划痕修复率与单药组比较，＊７＞＜０．０５，其差异均有统计学意义。??．３荧光显微镜下观察凋亡细胞形态学变化??正常细胞中几乎没有ＤＮＡ的断裂，而凋亡细胞中ＤＮＡ双链断裂或只要一??链上出现缺口而产生一系列ＤＮＡ的３’－０Ｈ末端可在脱氧核糖核苷酸末端转移??的作用下，将脱氧核糖核苷酸和生物素形成的衍生物标记到ＤＮＡ的３’－末端，??而可进行凋亡细胞的检测。郎ｍｏｌ／Ｌ小白菊内脂或１０?ｐｍｏｌ／Ｌ吉非替尼分别作??于Ａ５４９细胞株，４８ｈ后ＴＵＮＥＬ法检测结果显示，凋亡细胞体积缩小，连接??失，与周围的细胞脱离，细胞质密度增加，染色质浓缩、边缘化，胞膜结构仍??完整。荧光显微镜下观察，相同视野内ＰＧ组分别与Ｐ组、Ｇ组、Ｃ组比较，??亡细胞显著增多。Ｃ组、Ｇ组、Ｐ组、ＰＧ组的细胞凋亡率分别为（２．５４±０．５２）％、??５．３２±０．３３）?％、（７．９Ｕ０．４６）?％、（１２．８９±１．６８）?％。Ｇ?组、Ｐ?组调亡细胞多??
【参考文献】：
期刊论文
[1]姜黄素逆转HGF诱导PC9细胞对吉非替尼的耐药[J]. 詹建伟,王剑,王弋,焦德明,陈君,李优,吴锦鸿,陈清勇. 中国病理生理杂志. 2017(05)
[2]非小细胞肺癌的靶点及靶向治疗药物的应用[J]. 罗承逊,陈易华. 西南军医. 2017(01)
[3]大黄素逆转非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的机制研究[J]. 欧阳学农,房文铮,吴淡森,林少琴,陈娟,余宗阳. 临床肿瘤学杂志. 2014(11)
[4]吉非替尼通过自噬促进PC-9肺癌细胞凋亡的实验研究[J]. 李博,叶明翔,姜秀秀,张艰. 第三军医大学学报. 2014(13)
[5]华蟾素联合吉非替尼对裸鼠肺腺癌移植瘤生长及对凋亡基因Bcl-xL、Bax表达的影响[J]. 高平,张春霞. 中国老年学杂志. 2013(17)
[6]蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975的影响及机制研究[J]. 康小红,龚亚斌,王立芳,王中奇,邓海滨,赵晓珍,吴继,徐振晔. 中国中西医结合杂志. 2013(08)
[7]蟾毒灵逆转肺腺癌H1975细胞对吉非替尼耐药的体内实验研究[J]. 康小红,龚亚斌,王立芳,王中奇,许玲,徐振晔. 肿瘤. 2013(04)
[8]β-榄香烯体外逆转人肺腺癌细胞PC9耐吉非替尼的研究[J]. 张爱琴,孙燕,郜飞宇. 中国肿瘤. 2013(02)
[9]肺岩宁方延缓TKIs靶向治疗晚期肺腺癌耐药的临床观察[J]. 康小红,王立芳,王中奇,徐振晔. 新中医. 2012(09)
[10]吉非替尼联合平消胶囊治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]. 房芳,陈红,赵辉,潘涛,杨宏,代素梅. 中国现代医学杂志. 2011(07)
硕士论文
[1]益气通络解毒方联合EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究[D]. 张慧敏.安徽中医药大学 2014
本文编号：3464855
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