体外BNP对多柔比星引起的肿瘤细胞增殖与凋亡的影响
发布时间：2021-10-31 22:57
选取过表达利钠肽受体A的细胞系HEK293 GCAC3、人肾癌细胞系ACHN、非小细胞肺癌细胞系Calu-1、A549、H1792、H1299、H157以及H460共8种不同的细胞系作为试验对象,使用化疗药物盐酸多柔比星诱导细胞凋亡产生后再用不同浓度的BNP作用于细胞。利用SRB法确定各细胞系的增殖情况,通过ELISA法研究各细胞系对BNP的敏感性,Western blot法检测各细胞中凋亡关键蛋白的表达情况及变化,从而初步探究BNP对由盐酸多柔比星引起的的细胞凋亡的作用效果及其可能的机制。实验结果显示,细胞系HEK293 GCAC3、细胞系ACHN、细胞系Calu-1、细胞系A549、细胞系H1792、细胞系H1299、细胞系H157以及细胞系H460在被盐酸多柔比星（浓度为2.56 ng/mL至100 ng/mL间）处理72小时后,均被诱导出现细胞凋亡。40 ng/mL或320 ng/mL的BNP对由16 ng/mL盐酸多柔比星所引起的细胞系HEK293 GCAC3的细胞凋亡具有显著的抑制作用（p<0.05）,但在其他细胞系中BNP无此作用出现。与其它细胞相比,细胞系HEK2...
【文章来源】：河北科技大学河北省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
细胞凋亡的过程
5结构域及Fas死亡相关结构域蛋白结合，活化caspase凋亡相关蛋白诱导细胞凋亡[20]。细胞凋亡的部分具体途径见图1-2。图1-2细胞凋亡途径1.2盐酸多柔比星的理化性质及作用多柔比星(doxorubicin，DOX)又称为阿霉素(adriamycin)，目前在临床上广泛应用于人类一些癌症的治疗，作为化疗药物使用。多柔比星作为高效化疗药物，属于广谱类抗瘤药物，已经收录于国家药典。多柔比星现已应用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性和非小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等多种癌症的治疗。多柔比星并非天然存在的物质，而是经过化学半合成而得到的药物，属于蒽环霉素类抗肿瘤抗生素。1.2.1盐酸多柔比星的理化性质上个世纪50年代，意大利Farmitalia研究实验室进行土基微生物抗肿瘤活性的化合物筛选工作时，在蒙特城堡周围的土样中发现了链菌素，这种抗生素对小鼠体内的肿瘤具有良好的抑制作用，与此同时，法国科学家也发现了该种抗生素，两个
6国家的学者将其命名为柔红霉素[21]。到上个世纪六十年代，经过研究，柔红霉素在临床试验中被证实了其具有产生抗淋巴癌的作用。在接下来对柔红霉素的不断探索和研究中，研究者Farmitalia发现了药物产生细微的结构变化便可以影响到其生物学活性，链菌素属的菌株产生N-亚硝基-N甲基氨基酸甲酯突变，从而产生了一种不同的红色抗生素[22]。这种新的红色化合物抗生素被命名为阿霉素，之后，阿霉素又被更名为多柔比星。多柔比星的分子质量为543.52，纯品多柔比星应为桔红色的冻干粉末制剂，其纯品粉末较轻，可溶于水且易吸湿，但亲脂性较差，熔点为216℃。多柔比星的分子式为C27H29NO11，具体分子结构见图1-3。图1-3多柔比星的分子结构式因多柔比星原药在外部环境下稳定性较差，为了提高药品的稳定性从而保证药品的正常使用，市面上现有的多柔比星药物大多数均以其盐酸盐形式的盐酸多柔比星(Doxorubicinhydrochloride，DX)形式所存在。盐酸多柔比星的分子质量为579.99，盐酸多柔比星的分子式C27H29NO11·HCl，其具体分子结构与多柔比星极为相似，具体见图1-4。图1-4盐酸多柔比星的分子结构式截止至1991年，类似于多柔比星的蒽环类抗生素已经有553种在美国国家癌症研究所中进行评估筛选，盐酸多柔比星与柔红霉素二者可以视为蒽环类抗生素的原
【参考文献】：
期刊论文
[1]盐酸多柔比星脂质体治疗晚期肝细胞癌的临床研究[J]. 张志成,张汉文. 现代药物与临床. 2019(12)
[2]功能化阿霉素脂质体制备与肿瘤靶向性评价[J]. 宋振国,吴小瑜,程沁园,陈慧,龙苗苗. 中国药业. 2019(04)
[3]脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤临床疗效及安全性的系统评价[J]. 郭仪,刘玉波,陈兵. 药物评价研究. 2017(09)
[4]生物技术药物生物学活性测定方法研究进展[J]. 于雷,饶春明. 生物技术通讯. 2017(03)
[5]重组人脑利钠肽抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡及其相关机制[J]. 杨华,常超,刘吉祥,信栓力,赵秀峰,刘丽军,孟利民. 临床心血管病杂志. 2017(04)
[6]重组人脑利钠肽的临床应用进展[J]. 张雪岩,李学奇,李京秀,闫述钧. 现代生物医学进展. 2014(20)
[7]脑胶质瘤化疗药物的体外敏感性试验研究[J]. 苏祖禄,苏海,张毅,陈皓. 第三军医大学学报. 2013(13)
[8]SRB法和MTT法检测PDGF-BB对牛眼小梁细胞增殖的影响[J]. 王康,王强,张磊. 滨州医学院学报. 2012(01)
[9]细胞凋亡的信号转导机制研究进展[J]. 焦俊霞,高维娟. 中国老年学杂志. 2010(06)
[10]老年CHF患者血BNP、血清TNF-α、NO含量变化与心功能关系的研究[J]. 郗爱旗,褚以德,赵文蕊,李英兰,廖宝霞,尚玲,李国峰,钟欣. 中国老年学杂志. 2008(02)
博士论文
[1]B型利钠肽不同形式的受体互作、基因调控和临床应用研究[D]. 付士辉.中国人民解放军医学院 2019
[2]LncRNA-AK123483的靶向基因PARP、caspase-3在心肌缺血再灌注损伤中的调控机制[D]. 郑诚飞.浙江大学 2018
[3]肿瘤细胞凋亡检测及肿瘤细胞检测新方法研究[D]. 盘昱良.湖南大学 2013
硕士论文
[1]重组蛋白药物临床前生物活性及含量检测技术研究[D]. 周志艳.河北科技大学 2018
[2]南瓜蛋白2的制备及其诱导人肝癌HepG2细胞凋亡机制研究[D]. 王金海.福建医科大学 2016
[3]盐酸多柔比星诱导犬乳腺肿瘤CHMp、CHMm细胞凋亡[D]. 袁榕.华南农业大学 2016
本文编号：3469022
【文章来源】：河北科技大学河北省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
细胞凋亡的过程
5结构域及Fas死亡相关结构域蛋白结合，活化caspase凋亡相关蛋白诱导细胞凋亡[20]。细胞凋亡的部分具体途径见图1-2。图1-2细胞凋亡途径1.2盐酸多柔比星的理化性质及作用多柔比星(doxorubicin，DOX)又称为阿霉素(adriamycin)，目前在临床上广泛应用于人类一些癌症的治疗，作为化疗药物使用。多柔比星作为高效化疗药物，属于广谱类抗瘤药物，已经收录于国家药典。多柔比星现已应用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性和非小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等多种癌症的治疗。多柔比星并非天然存在的物质，而是经过化学半合成而得到的药物，属于蒽环霉素类抗肿瘤抗生素。1.2.1盐酸多柔比星的理化性质上个世纪50年代，意大利Farmitalia研究实验室进行土基微生物抗肿瘤活性的化合物筛选工作时，在蒙特城堡周围的土样中发现了链菌素，这种抗生素对小鼠体内的肿瘤具有良好的抑制作用，与此同时，法国科学家也发现了该种抗生素，两个
6国家的学者将其命名为柔红霉素[21]。到上个世纪六十年代，经过研究，柔红霉素在临床试验中被证实了其具有产生抗淋巴癌的作用。在接下来对柔红霉素的不断探索和研究中，研究者Farmitalia发现了药物产生细微的结构变化便可以影响到其生物学活性，链菌素属的菌株产生N-亚硝基-N甲基氨基酸甲酯突变，从而产生了一种不同的红色抗生素[22]。这种新的红色化合物抗生素被命名为阿霉素，之后，阿霉素又被更名为多柔比星。多柔比星的分子质量为543.52，纯品多柔比星应为桔红色的冻干粉末制剂，其纯品粉末较轻，可溶于水且易吸湿，但亲脂性较差，熔点为216℃。多柔比星的分子式为C27H29NO11，具体分子结构见图1-3。图1-3多柔比星的分子结构式因多柔比星原药在外部环境下稳定性较差，为了提高药品的稳定性从而保证药品的正常使用，市面上现有的多柔比星药物大多数均以其盐酸盐形式的盐酸多柔比星(Doxorubicinhydrochloride，DX)形式所存在。盐酸多柔比星的分子质量为579.99，盐酸多柔比星的分子式C27H29NO11·HCl，其具体分子结构与多柔比星极为相似，具体见图1-4。图1-4盐酸多柔比星的分子结构式截止至1991年，类似于多柔比星的蒽环类抗生素已经有553种在美国国家癌症研究所中进行评估筛选，盐酸多柔比星与柔红霉素二者可以视为蒽环类抗生素的原
【参考文献】：
期刊论文
[1]盐酸多柔比星脂质体治疗晚期肝细胞癌的临床研究[J]. 张志成,张汉文. 现代药物与临床. 2019(12)
[2]功能化阿霉素脂质体制备与肿瘤靶向性评价[J]. 宋振国,吴小瑜,程沁园,陈慧,龙苗苗. 中国药业. 2019(04)
[3]脂质体多柔比星治疗恶性肿瘤临床疗效及安全性的系统评价[J]. 郭仪,刘玉波,陈兵. 药物评价研究. 2017(09)
[4]生物技术药物生物学活性测定方法研究进展[J]. 于雷,饶春明. 生物技术通讯. 2017(03)
[5]重组人脑利钠肽抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡及其相关机制[J]. 杨华,常超,刘吉祥,信栓力,赵秀峰,刘丽军,孟利民. 临床心血管病杂志. 2017(04)
[6]重组人脑利钠肽的临床应用进展[J]. 张雪岩,李学奇,李京秀,闫述钧. 现代生物医学进展. 2014(20)
[7]脑胶质瘤化疗药物的体外敏感性试验研究[J]. 苏祖禄,苏海,张毅,陈皓. 第三军医大学学报. 2013(13)
[8]SRB法和MTT法检测PDGF-BB对牛眼小梁细胞增殖的影响[J]. 王康,王强,张磊. 滨州医学院学报. 2012(01)
[9]细胞凋亡的信号转导机制研究进展[J]. 焦俊霞,高维娟. 中国老年学杂志. 2010(06)
[10]老年CHF患者血BNP、血清TNF-α、NO含量变化与心功能关系的研究[J]. 郗爱旗,褚以德,赵文蕊,李英兰,廖宝霞,尚玲,李国峰,钟欣. 中国老年学杂志. 2008(02)
博士论文
[1]B型利钠肽不同形式的受体互作、基因调控和临床应用研究[D]. 付士辉.中国人民解放军医学院 2019
[2]LncRNA-AK123483的靶向基因PARP、caspase-3在心肌缺血再灌注损伤中的调控机制[D]. 郑诚飞.浙江大学 2018
[3]肿瘤细胞凋亡检测及肿瘤细胞检测新方法研究[D]. 盘昱良.湖南大学 2013
硕士论文
[1]重组蛋白药物临床前生物活性及含量检测技术研究[D]. 周志艳.河北科技大学 2018
[2]南瓜蛋白2的制备及其诱导人肝癌HepG2细胞凋亡机制研究[D]. 王金海.福建医科大学 2016
[3]盐酸多柔比星诱导犬乳腺肿瘤CHMp、CHMm细胞凋亡[D]. 袁榕.华南农业大学 2016
本文编号：3469022
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