胃癌中HRCT1异常表达及其促进胃癌转移及增殖的研究
发布时间：2021-11-01 12:41
背景胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,复发率高,易转移,预后较差,已成为危害人类健康的重要疾病。引起胃癌患者死亡的主要原因是癌组织的浸润和远处转移。胃癌的浸润转移是一个涉及到多基因、多通路参与的复杂过程,目前其分子调控机制尚未完全阐明,因此如何在错综复杂的信号通路中寻找有价值的分子治疗靶点,并应用于临床治疗就显得尤为重要,目前也是该领域研究的热点之一。本课题应用mRNA高通量表达谱芯片技术,通过比较并分析胃癌转移组和非转移组的差异表达基因,最终选择了 HRCT1作为本课题研究对象。目前,文献中关于HRCT1基因的报道罕见,对于其在肿瘤组织中表达及功能学研究未见有明确的报道。我们的前期研究发现,相对于胃癌非转移组,HRCT1在胃癌转移组中的表达明显上调,提示HRCT1可能和胃癌的浸润转移相关。在后继的实验中,我们首先检测了 HRCT1在胃癌中的表达情况,并对其与临床病理参数及预后的关系进行了分析;然后应用Transwell小室、MTS、EDU及基因芯片等技术,对HRCT1促进胃癌浸润、转移及增殖的功能和机制做了详细研究。miRNAs是一类短链且非编码RNA,它们通过与靶基因的3’UTR区...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１差异表达最为显著的３０个基因??按照上调变化比值兰２、下调变化比值爸０．５，同时满足Ｐ＜０．０５的标准对两组??
果显示：ＨＲＣＴ１主要在胃癌细胞的胞浆中表达；经统计学分析发现，ＨＲＣＴ１??在癌组织中的表达明显高于在非肿瘤粘膜组织中的表达（表１）；在胃癌伴有??淋巴结转移的标本中的表达明显高于无淋巴结转移标本的表达（图３）。ＲＯＣ??曲线显示在癌组与非肿瘤粘膜组中ＡＵＣ值为０．７９２，?Ｐ＝０．０００；在淋巴结转移??组与无淋巴结转移组ＡＵＣ值为０．８６１，?Ｐ＝０．０００?（图４），提示ＨＲＣＴ１蛋白表??达在区分癌与非肿瘤粘膜、伴淋巴结转移性癌与无淋巴结转移性癌方面有较??高的诊断价值．。此外，我们应用Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ技术在多个细胞系中检测了??ＨＲＣＴ１蛋白的表达情况，发现在分化差、转移性较高的胃癌细胞系中，如??ＢＧＣ８２３、ＳＧＣ７９０１，其表达量明显高于侵袭转移相对弱的细胞系，如ＡＧＳ??和ＭＫＮ４５?（图５）。以上实验结果均提示ＨＲＣＴ１有可能在胃癌的发生、发展??及浸润、转移过程中发挥调节作用。??表１?ＨＲＣＴ１蛋白在胃癌组织及非肿瘤粘膜中的表达情况??＾?ｎ?ｈｒＣＴ１?瞧＝??■?＋?＋＋??非肿瘤粘膜组织ａ?５１?￣￣２４￣２１?６?０．０００＊??胃癌组织ｂ?１３９?５?５３?８１???＊ａ?ｖｓ?ｂ??４１??
图４?ＲＯＣ曲线评价ＨＲＣＴｌ表达在胃癌诊断中的价值??Ａ．ＲＯＣ曲线显示在胃癌组与非肿瘤粘膜组中ＡＵＣ值为０．７９２，?？＝０．０００；?Ｂ．??在淋巴结转移组与无淋巴结转移组ＡＵＣ值为０．８６１，?Ｐ＝０．０００?（图４）。统计学??结果提示ＨＲＣＴ１蛋白表达在区分肿瘤组织与非肿瘤组织，区分伴有淋巴结转??移的胃癌组织与无淋巴结转移的胃癌组织方面具有较高的诊断价值。??％?＼?＼?＼?？〇８Ｊ＇?ｉ?＇?ＥＥ；??＾?０．６－?■?ＭＫＮ４５??ＨＲＣＴｌ?｜?ｍ?Ｊ〇４?■?■??ｐ－ａｃｔｉｎ?｜泰？？口?｜?°－２－??图５不同细胞系中ＨＲＣＴｌ蛋白的表达情况??Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测不同细胞系中ＨＲＣＴｌ蛋白的表达情况，结果显示，与侵袭转??移能力相对较弱的的ＡＧＳ、ＭＫＮ４５细胞系相比，在分化差、侵袭性更强的??４３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Characteristics of gastric cancer in Asia[J]. Rubayat Rahman,Akwi W Asombang,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2014(16)
[2]Role of ErbB family receptor tyrosine kinases in intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Alphonse E Sirica. World Journal of Gastroenterology. 2008(46)
[3]Increased expression of mitogen-activated protein kinase and its upstream regulating signal in human gastric cancer[J]. Bin Liang, Xue-Guang Zhu, Yong-Xiang Yu, Zhi-Rong Cui, Shan Wang, Division of Surgical Oncology and Division of Gastrointestinal Surgery, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China You-Zhi Yu, Division of Pathology, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(05)
[4]免疫组织化学反应结果的判断标准[J]. 许良中,杨文涛. 中国癌症杂志. 1996(04)
本文编号：3470130
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１差异表达最为显著的３０个基因??按照上调变化比值兰２、下调变化比值爸０．５，同时满足Ｐ＜０．０５的标准对两组??
果显示：ＨＲＣＴ１主要在胃癌细胞的胞浆中表达；经统计学分析发现，ＨＲＣＴ１??在癌组织中的表达明显高于在非肿瘤粘膜组织中的表达（表１）；在胃癌伴有??淋巴结转移的标本中的表达明显高于无淋巴结转移标本的表达（图３）。ＲＯＣ??曲线显示在癌组与非肿瘤粘膜组中ＡＵＣ值为０．７９２，?Ｐ＝０．０００；在淋巴结转移??组与无淋巴结转移组ＡＵＣ值为０．８６１，?Ｐ＝０．０００?（图４），提示ＨＲＣＴ１蛋白表??达在区分癌与非肿瘤粘膜、伴淋巴结转移性癌与无淋巴结转移性癌方面有较??高的诊断价值．。此外，我们应用Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ技术在多个细胞系中检测了??ＨＲＣＴ１蛋白的表达情况，发现在分化差、转移性较高的胃癌细胞系中，如??ＢＧＣ８２３、ＳＧＣ７９０１，其表达量明显高于侵袭转移相对弱的细胞系，如ＡＧＳ??和ＭＫＮ４５?（图５）。以上实验结果均提示ＨＲＣＴ１有可能在胃癌的发生、发展??及浸润、转移过程中发挥调节作用。??表１?ＨＲＣＴ１蛋白在胃癌组织及非肿瘤粘膜中的表达情况??＾?ｎ?ｈｒＣＴ１?瞧＝??■?＋?＋＋??非肿瘤粘膜组织ａ?５１?￣￣２４￣２１?６?０．０００＊??胃癌组织ｂ?１３９?５?５３?８１???＊ａ?ｖｓ?ｂ??４１??
图４?ＲＯＣ曲线评价ＨＲＣＴｌ表达在胃癌诊断中的价值??Ａ．ＲＯＣ曲线显示在胃癌组与非肿瘤粘膜组中ＡＵＣ值为０．７９２，?？＝０．０００；?Ｂ．??在淋巴结转移组与无淋巴结转移组ＡＵＣ值为０．８６１，?Ｐ＝０．０００?（图４）。统计学??结果提示ＨＲＣＴ１蛋白表达在区分肿瘤组织与非肿瘤组织，区分伴有淋巴结转??移的胃癌组织与无淋巴结转移的胃癌组织方面具有较高的诊断价值。??％?＼?＼?＼?？〇８Ｊ＇?ｉ?＇?ＥＥ；??＾?０．６－?■?ＭＫＮ４５??ＨＲＣＴｌ?｜?ｍ?Ｊ〇４?■?■??ｐ－ａｃｔｉｎ?｜泰？？口?｜?°－２－??图５不同细胞系中ＨＲＣＴｌ蛋白的表达情况??Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测不同细胞系中ＨＲＣＴｌ蛋白的表达情况，结果显示，与侵袭转??移能力相对较弱的的ＡＧＳ、ＭＫＮ４５细胞系相比，在分化差、侵袭性更强的??４３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Characteristics of gastric cancer in Asia[J]. Rubayat Rahman,Akwi W Asombang,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2014(16)
[2]Role of ErbB family receptor tyrosine kinases in intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Alphonse E Sirica. World Journal of Gastroenterology. 2008(46)
[3]Increased expression of mitogen-activated protein kinase and its upstream regulating signal in human gastric cancer[J]. Bin Liang, Xue-Guang Zhu, Yong-Xiang Yu, Zhi-Rong Cui, Shan Wang, Division of Surgical Oncology and Division of Gastrointestinal Surgery, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China You-Zhi Yu, Division of Pathology, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(05)
[4]免疫组织化学反应结果的判断标准[J]. 许良中,杨文涛. 中国癌症杂志. 1996(04)
本文编号：3470130
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